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甲状腺功能亢进病的药物治疗
精品论文 参考文献
甲状腺功能亢进病的药物治疗
孟凡茹(牡丹江市社会福利院 157011)
【中图分类号】R581.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)9-0038-02
甲状腺毒症系指组织暴露于过量甲状腺激素条件下发生的一组临床综合征。甲状腺毒症分甲状腺功能亢进类型和非甲状腺功能亢进类型两类。甲状腺功能亢进(简称甲亢)是由甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多所引起的甲状腺毒症。其中以弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)为最多见。
1 病因和发病机制
本病病因和发病机制尚未完全阐明,目前认为是在遗传基础上,因感染、精神创伤等应激因素诱发所导致的一种器官特异性自身免疫病。最明显的体液免疫特征是在病人血清中可检出甲状腺特异性抗体,即促甲状腺激素受体抗体,促甲状腺激素受体抗体又包括两类。一类为甲状腺刺激性抗体,另一类为甲状腺刺激阻断性抗体。分子生物学提示促甲状腺激素受体抗体主要与促甲腺激素受体结合,模仿促甲状腺激素样的作用,而产生生物学效应,导致甲状腺激素分泌增加,甲状腺增生增大。促甲状腺激素受体抗体与促甲状腺激素受体结合后阻断并抑制了促甲状腺激素受体后的信号传导。
2 临床表现
典型表现有T3、T4分泌过多、甲状腺肿、眼征及特殊临床表现。老年和小儿患者表现常不典型。多数起病缓慢,少数在精神创伤或感染等应激后急性起病,临床表现不一。
2.1 T3、T4分泌过多症状群
(1)高代谢症状群 由于T3、T4分泌过多,病人常有疲乏无力,怕热多汗,体重减轻,低热,甲状腺危象时可有高热等。可致糖耐量异常,胆固醇降低,蛋白质代谢负平衡。尿肌酸排出增多。
(2)神经系统 神经过敏、多言多动、紧张多虑、焦躁易怒、不安失眠,思想不集中,记忆力减退。有时有幻觉及精神异常。偶表现为寡言淡漠。也可有手颤、腱反射亢进。
(3)消化系统 表现有食欲亢进,多食消瘦。因消化吸收不良而排便次数增多,大便一般呈糊状,含较多不消化食物,病情较重者,可有肝功能损害。老年甲亢病人可有食欲减退、厌食。
2.2 甲状腺肿 多呈弥漫性、对称性肿大,肿大程度与甲亢轻重无明显关系,质软、久病者较韧,左右叶上下极可有震颤或血管杂音,为诊断本病的重要体征。
3 治疗
(1)抗甲状腺药物种类 常用的药物为硫脲类和咪唑类。前者包括甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶;后者包括甲巯咪唑和卡比马唑(甲亢平)。其抗甲状腺的作用机制相同,都是抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基的碘化,从而抑制甲状腺素的合成。其中丙硫氧嘧啶在外周组织抑制5prime;-脱碘酶而阻抑T4转变成T3。
(2)适应证 ①病情轻、甲状腺较小者。②年龄在20岁以下,妊娠、年迈体弱或合并严重心、肝、肾等疾病而不宜手术者。③术前准备。④甲状腺次全切除后复发而不宜用131I治疗者。⑤作为放射性131I治疗前后的辅助治疗。
(3)剂量与疗程 长程治疗分初治期、减量期及维持期。初治期:丙硫氧嘧啶300~450mg/天,或甲巯咪唑30~45mg/天,分2~3次口服,至症状缓解或T3、T4恢复正常时即可减量。减量期在保证甲状腺功能正常的情况下,约每2~4周减量一次。丙硫氧嘧啶每次减50~l00mg,甲巯咪唑每次减5~l0mg,待症状完全消除,体征明显好转减至最小维持量。维持期丙硫氧嘧啶为50~100mg/天,甲巯咪唑为5~10mg/天,如此维持1~2年。治疗中如症状缓解而甲状腺肿或突眼反而恶化时,可加用甲状腺粉(甲状腺片)40mg/天,以抑制甲状腺轴系统。
(4)副作用 主要有粒细胞减少(甲硫氧嘧啶多见,甲巯咪唑次之,丙硫氧嘧啶最少),严重时可致粒细胞缺乏症。前者多发生在初用药后2~3个月内,也可见于任何时间。如白细胞低于3times;109/L或中性粒细胞低于1.5times;109/L,则应考虑停药,并用升白细胞药物如维生素B4、鲨肝醇、利血生等,必要时给予泼尼松30mg/天。此外,药疹、肝功能损害也较常见。
(5)停药与复发问题 停药时除临床表现及T3、T4和促甲状腺激素正常外,血甲状腺刺激性抗体浓度明显下降或阴转是减少复发的关键。复发系指完全缓解停药半年以后又有反复者。
(6)其他药物治疗 碘/碘化钾(复方碘溶液)仅用于术前准备和甲状腺危象。普萘洛尔不仅可用于甲亢初治期(10mg,每日3次),而且还有阻抑T4转换成T3的作用。哮喘病人禁用。
3 健康教育与预防
①本病为自身免疫性疾
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