瘢痕疙瘩与PI3KAKT信号通路相关研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 瘢痕疙瘩与PI3KAKT信号通路相关研究进展 陈超明 张刚（通讯作者） 　　（广东医学院附属医院整形外科 广东 湛江 524001） 　　【摘要】 最新研究显示PI3K/AKT信号通路上下游相关因子在瘢痕疙瘩中高表达，提示PI3K/AKT信号通路可能参与瘢痕疙瘩的形成与发展。本文旨在探讨PI3K/AKT信号通路在瘢痕疙瘩中的分子作用机理，有助于揭示瘢痕疙瘩发病机制，提高临床治疗效果。 　　【关键词】 瘢痕疙瘩；PI3K/AKT；发病机制 　　【中图分类号】R62 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0012-02 　　Related Research Progress of Keliod and PI3K/AKT Signaling Pathway Chen Chaoming Zhang Gang(communication author). 　　Department of Plastic Surgery, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Guangdong Province, Zhanjiang 524001,China 　　【Abstract】The latest studies shew that upstream and downstreamcorrelation factor with PI3K/AKT signaling pathway has overpressed in keliod, which indicated that PI3K/AKT signaling pathway could has a relationship with the formation and development of keloid. This study was aim to explore the molecular mechanisms of PI3K/AKT signaling pathway in keliod, and contribute to reveal the pathogenesis of keliod, improving the effect of clinical treatment. 　　【Key words】 Keliod; PI3K/AKT; Pathogenesis 　　瘢痕疙瘩是皮肤因烧烫伤、创伤、手术等损伤后成纤维细胞过度增殖，使病变超过原始皮肤损伤范围，并呈持续性生长，高起皮肤表面，质较硬的结节状、条索状或片状肿块。发病机制尚未十分明确。手术切除联合术后早期电子线放射治疗瘢痕疙瘩安全性较高，可有效降低复发率[1]。氟尿嘧啶及糖皮质激素联合早期电子线束照射效果良好[2]。瘢痕疙瘩的形成和复发与成纤维细胞凋亡不足，增殖过度，新生血管形成等密切相关，PI3K/AKT信号通路在瘢痕疙瘩的产生中扮演重要角色。本文就瘢痕疙瘩与PI3K/AKT信号通路相关国内外研究进展展开综述。 　　1.瘢痕疙瘩形成机制 　　瘢痕疙瘩形成机制与细胞因子异常活化、低氧、基因突变等促使成纤维细胞增殖、凋亡减少、新生血管形成有关。目前，国外最新研究关于瘢痕疙瘩形成机制还提出正反馈假说：皮肤损伤修复过程中，成纤维细胞过度增殖，并不断分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质，这些细胞外基质一方面可促进细胞增殖，另一方面又可反过来促进细胞外基质的形成。成纤维细胞和细胞外基质这种相互作用,可导致病理性瘢痕产生。 　　1.1 PI3K/AKT信号通路 　　PI3K/AKT信号通路在细胞增殖、凋亡过程中发挥重要作用，可以促进细胞存活和抗凋亡，调节细胞的变形和运动。PI3K家族，是一类特异性地催化磷脂酰肌醇(PI)3位羟基磷酸化,产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶。PI3K下游直接靶蛋白PKB是原癌基因C-AKT的表达产物,可使丝氨酸/苏氨酸磷酸化。 N端调节区、中部酶活性区和C端尾部区是组成AKT三大部分。PI3K/AKT信号通路可在各种刺激因子作用下，使PI3K异构体磷酸化从而激活，并作用于PI4，5P2 生成PI3，4,5P3，PIP3，与AKT N端的PH 结构域结合，经过PDK催化，AKT活化，从而激活或抑制一系列细胞因子，进而调控细胞生长、增殖、周期、凋亡、新陈代谢等。mTOR作为PI3K/AKT信号通路下游基因，PI3K/AKT信号通路激活可使mTOR磷酸化，mTOR又可对上游信号PI3K/AKT信号通路产生一定程度的负反馈作用。 　　PI3K/AKT/mTOR信号通路在纤维化过程中，对细胞外基质