盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备工艺研究.docVIP

精品论文 参考文献 盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备工艺研究 李明杰 韩风生 郭中明 蒋燕杰 (山东罗欣药业股份有限公司 276017) 【摘要】针对目前国内盐酸氨溴索的各类制剂中出现的生物利用度较差，起效缓慢，而且较多出现胃肠道副作用的问题，研制一种氨溴索冻干粉针剂，其稳定性好，溶解速度快，安全性高，质量好。 【关键词】氨溴索 冻干粉针剂 处方筛选 稳定性试验 盐酸氨溴索是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况[1]。 盐酸氨溴索在临床上应用广泛，目前，国内盐酸氨溴索的制剂类型有盐酸氨溴索片剂及胶囊、盐酸氨溴索口服溶液剂、盐酸氨溴素口服溶液剂、盐酸氨溴索缓释胶囊等，这些剂型生物利用度较差，起效缓慢，而且较多出现胃肠道副作用，主要为胃部灼热、消化不良、偶尔出现恶心、呕吐等现象[2]。为了适应临床上多种情况下需要，将其制备成粉针的剂型。现有技术[3]中的盐酸氨溴索冻干粉中，除了赋形剂甘露醇外，加入了抗氧化剂亚硫酸氢钠或者其他活性成分，如抗生素等成分[4]，但是加入的抗氧化剂即使少量的摄入体内也有可能存在对机体的潜在危害，另外现有技术[5]中还选用柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、天冬氨酸等物质作为助溶剂，加入的辅料成分复杂时，对主药的稳定性产生影响，并且有可能引起未知的副作用。为了克服因辅料成分复杂而带来的副作用，使患者使用更安全，提供了一种仅由一种辅料组成的处方简单的盐酸氨溴索冻干粉针剂，通过工艺参数筛选，所得制剂稳定性好，溶解速度快，安全性高，质量好。 试验部分 1 方法与结果 1.1处方组成 盐酸氨溴索 20g 甘露醇 120g 无菌注射用水 2000ml 1000瓶 1.2制备工艺 （1）将处方量的盐酸氨溴索加入到注射用水中，加热至60℃使之溶解，然后在上述溶液中加入甘露醇，搅拌溶解，调节溶液PH，补加灭菌注射用水至全量； （2）在配好的溶液中加入活性炭，过滤 （3）将滤液置于已降温在-20℃的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后再将其降到-45℃，抽真空，在11小时内升温至-8℃-6℃，维持-8℃-6℃的时间为6小时，再在7-7.5小时内升温至22-23℃，维持22-23℃的时间为6小时，即得到盐酸氨溴索冻干粉针剂。 1.3工艺参数筛选实验 1.3.1对盐酸氨溴索和甘露醇在注射用水中溶解时温度的筛选实验，结果见下表 表1 溶解时溶液温度的筛选试验 从表中实验数据可以看出，在水溶液为60℃时，所得冻干粉针的性能最好，在此温度，盐酸氨溴索与甘露醇形成稳定的可溶性络合物或可溶性复合物等。 1.3.2 活性炭用量筛选 分别选用不同浓度的注射用活性炭进行吸附，以盐酸氨溴索含量、澄清度为考察指标，筛选活性炭用量。澄清度的检查采用《中国药典》2010版澄清度检查法，结果如下： 由表3、表4分析，在升华阶段，将温度控制在-10- -5℃、时间在16-18小时，从最终产品的各项指标均优良，虽然冷冻时间在延长，产品的性能没有影响，但是从能耗角度方面考虑，冷冻18小时是最高限度。 2 稳定性实验 根据中国药典2010年版二部附录XIXC药物制剂稳定性实验指导原则及其他相关规??，对本公司研制的注射用盐酸氨溴索样品进行了加速实验考查，结果如下： 加速试验结果（40℃ RH75%） 3 讨论 甘露醇作为冻干粉针的辅料，对盐酸氨溴索有良好的助溶作用，不需要再加入其它助溶剂，避免引入更多的杂质，某些无机盐助溶剂的加入会使冻干粉针出现体积缩小、硬壳和脆散等现象；同时甘露醇也有很好的蓬松骨架作用，通过添加甘露醇使得所制备的盐酸氨溴索冻干粉针基本保持原来的体积，色泽均匀，易于溶解形成澄明的溶液。 本工艺中对活性炭用量、升华时间等都进行了筛选，使所得的制剂稳定性好，溶解速度快，安全性高，质量好。 参考文献 [1] 周志荣，李振林．盐酸溴环己胺醇的临床应用[J]．国外医学呼吸系统分册，1995，15(21)：97—8． [2] 殷凯生，戴玲娟、张祖贻等．沐舒坦注射液祛痰疗效及安全性评价[J]．江苏临床医学杂志，2000，4(1)：35-7． [3] 陈旭良.注射用阿莫