崔银秋-分子生物学-第七章-染色体，染色质和核小体.pptVIP

染色体 DNA 蛋白质 大部分结合在染色体上的蛋白是小型的，碱性的蛋白，被称为组蛋白（ histones）. 其他的结合在染色体上的蛋白被称为非组蛋白（ non-histone proteins）,包括许多结合在DNA上，在DNA转录，复制，修复以及重连过程中起作用的蛋白质。 真核细胞染色体一半的质量是由蛋白质构成的 染色体 DNA 蛋白质 核小体 发现 组成 原子结构 核小体 1973-1974: 核酸酶保护分析 2. 1974: 电子显微技术 3. 生化分析: 组成: 8个组蛋白构成 （H2A，H2B，H3，H4） + 140~150bp DNA Nuclease protein analysis of chromatin from hunman nulei 核小体的构成 DNA 蛋白质 核心 DNA: 147 bp 连接 DNA: 20-60 bp 组蛋白 Five abundant histones 结构折叠 N末端尾巴 组蛋白是小型，带正电的碱性蛋白质 Figure 7-19 The core histones share a common structural fold 组蛋白折叠结构域 大量的修饰位点 H2B H2A H3 H4 a2 a3 a1 a2 a3 a1 a2 a3 a1 a2 a3 a1 L1 L2 aN H3 H4 4 helix-bundle H3 H4 H3’ H4’ 4 helix-bundle H4 H2B H2A H4 H2B H2A H3 H4 H2B H2A H3 Diameter = 110 Ao H4 H2B H2A H3 Width = 45 Ao Chromosome DNA Protein The nucleosome Discovery Components Atomic structure 氢键: 组蛋白 (~140) DNA: 磷酸二酯主链 7 : 碱基 1.与序列无关的相互联系 2. 组蛋白N末端尾巴 Minor groove 组蛋白尾巴出现在核小体核心的特定的位置，作为核小体的槽指导DNA以左手的方式直接缠绕在组蛋白核心。 a screw Chromosome 核小体 DNA Protein 染色质的高级结构 组蛋白 H1 与连接 DNA相结合 30-nm 纤维（螺线管） DNA的进一步压缩 组蛋白变异体 组蛋白 H1 与连接 DNA相结合 H1 与 DNA的两个不同区域相结合 核小体的一个末端 核小体的中心DNA螺旋 额外的组蛋白H1导致了核小体DNA的进一步压缩 * 这种变化性的产生是由于不重合的重复单位间的遗传重组引起的，其产生途径与我们以前讨论的卫星DNA 相同，在微卫星DNA 序列中遗传交换的速率很高，约为10-4每kb DNA （每个位点实际发生交换的频率假设与微卫星DNA 的长度成立比），其重组速率是减数分裂时同源重组速率的10倍，同源重组是发生在任意DNA序列处的，微卫星DNA 是减数重组的热点。 有时微卫星DNA 的存在是与其附近区域的高速交换有关，但是在一些情况下，重组事件发生在姐妹染色单体之间（这种情况下，微卫星DNA 的长度会发生变化，但对侧面的标准区无影响，因为两个重组的DNA 分子是完全相同的）。 微卫星DNA 的高度变化性使得其特定的应用于遗传绘图，由于在此座位上其等位基因的多变性，因此其在此区域内等位基因很可能不同。利用微卫星DNA 绘图的例子见图25.10（图25.10 在微卫星DNA 座位上的等位基因含有不同的重复序列的数目，因此在两侧切割所得的片段长度也不同，利用微卫星DNA，其等位基因在双亲中不同，就可以了解其遗传的方式）。图中给了一个极端如例子，两个个体在微卫星 DNA 座位上都是杂合的，而且实际上四个等位基因都是不同的，所有的子代从每一个系本获得一个等位基因，而且可以清晰地确定子代中每一个等位基因的来源，在人类遗传学中，这个图中描述的减数分裂是很有益的，因为其等位基因间的变化性。 微卫星DNA家族可以在人类基因组中找到共同的核心序列，这个核心是一段10－15bp的富含G.C的序列，在两条链上显示出嘌呤／嘧啶分布的不对称特，每一个个体微卫星 DNA 有不同的核序列，但是~1000微卫星DNA 可以用