有机化学笔记（吉林大学）Carboxylic Acid Derivatives Carbonyl Carbon Nucleophilic Substitution.docVIP

Carboxylic Acid Derivatives Carbonyl Carbon Nucleophilic Substitution 羰基碳上的亲核取代反应的概述：与羰基碳连接的一个基团被亲核试剂所取代的反应。这个反应可以是酸催化，也可以是碱催化， 亲核取代反应反应活泼性顺序如下： 水解反应——形成羧酸： 酰卤：反应剧烈！ 酸酐：室温下很慢，但是加热使其溶解度加大反应速度极快！ 酰胺：浓的强酸强碱催化！对于反应时的位阻很大的情况，使用HNO2将酰胺变为重 氮盐，再水解，这样很简单就反应了，很好的解决了位阻问题。 腈类：腈类到酰胺再到羧酸的过程是一个脱水和水合的过程。 酯类：三大水解机理如下 碱性水解：OH-加成，形成四面体中间物，脱去RO-，得到羧酸负离子。 酰氧基断裂。 酸性水解：H+加成，使得羰基碳的正电性加强，H2O加成，脱去ROH，最后退去H+，得到羧酸。酰氧基断裂。 三级醇的酸性水解机理：烷氧键断裂。反应过程中叔碳正离子产生，叔碳正离子和更加容易和碱性比羧酸大的水反应。在水相中这个反应和容易发生，相反，制取三级醇的酯类是不容易的。 醇解反应——形成酯类： 酰卤：碱催化 酸酐：作为一种酰化试剂 酯类：烷氧负离子催化/质子酸催化，可以利用高沸点的醇代替低沸点的醇。 酰胺：酸:HCl 碱:RO-Na+ 腈类：质子酸催化。中间产物为亚胺酯的盐。 氨（胺）解反应——形成酰胺： 酰卤：胺的碱性很强，反应很迅速。 酸酐：生成一个羧酸，一个酰胺。高温反应可以生成二酰亚胺。 酯类：催化剂不必要。 酰胺：相当于胺的交换反应。 与有机金属化合物的反应： 格氏试剂：2mol以上的用量，主要得到三级醇。但是位阻大的环境下，难以进行第二 步的反应，得到以酮为主的产物。 有机镉化合物：Et2Cd，用于制取酮。毒性大。 二烷基铜锂：Me2CuLi，有一定的选择性，常用于酰氯制取酮类。 酸酐与金属有机化合物的反应：用于制取酮酸。 金属氢化物还原酰胺： 一级酰胺：LiAlH4（乙醚环境），后一步水解，得到一级胺 二级酰胺：LiAlH4（乙醚环境），后一步水解，得到二级胺 三级酰胺：LiAlH4（乙醚环境），无需水解，得到三级胺 Notification：三级酰胺的反应要度过亚胺盐的步骤，可以LiAlH4的量来对亚胺盐进行酸性水解。LiAlH2(EtO)2用来还原，亚胺盐可以很好地制取，它不易于与亚胺盐继续反应，所以用这个方法来制取醛。 酯类用金属钠来还原： Bouveault-Blanc 还原：Na-ROH 酮醇缩合： 溶剂：甲苯，乙醚 环境：氮气流保护，禁止氧气存在。 变为烯醇式之后，加水生成烯醇，变化后就是α-羟基酮了。 酰卤的α-H的卤代： 结论：酰氯的α-H比酯的α-H活性要强 推论：酰氯的α-H受到羰基，卤素这两个强烈的吸电子基团的影响，酸性大大加强，自然也就活泼了，容易解离下来。 烯酮的反应： 羰基的加成：作为乙酰化试剂。 光分解反应：得到亚甲基卡宾。 与甲醛反应 烯酮二聚：得到β-丙内酯 Reformatsky反应：酮和醛与α-卤代酸酯和Zn在惰性溶剂中反应得到β-羟基酸酯。 合成用途：将卤素变为增长碳链的一个反应位点。 Notification：不可以用Mg代替锌，易于形成格氏试剂和酸酯的羰基反应。 酯的热裂： 用途：用于制取末端烯烃。 特征：顺式消除，E型产物为主产物。高温反应环境。 Chugaev反应：黄原酸酯的热裂，100到200℃。 衍生物的制备： 酰卤的制备：羧酸和SOCl2，PCl3，PCl5反应。 酸酐的制备： 1.干燥的羧酸盐和酰氯反应制备混合酸酐。 2.磷酸促进失水。 3.芳香烃的氧化：邻二苯的催化氧化得到邻苯二甲酸酐。 烯酮的制备：E1cb消除二原子卤素；Wollf脱去N2重排制法。 酯的制备：羧酸与重氮甲烷，与烯烃，炔烃的加成。 酰胺的制备：羧酸衍生物的胺（氨）解；腈的一步水解； 腈类的制备：CN-对卤代烷的亲核取代；酰胺失水（P2O5做为失水剂）； Written By Rex