B淋巴细胞免疫学教材.pptVIP

* * 医学免疫学 （多媒体课件） 第九章 B淋巴细胞 1.B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。 2.在抗原刺激下，B淋巴细胞被激活、增殖，产生抗体，介导特异性体液免疫应答；另外活化的B淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。 第一节Ｂ细胞的分化发育 第二节Ｂ淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节Ｂ淋巴细胞的亚群 第四节Ｂ淋巴细胞的功能　　　 第一节Ｂ细胞的分化发育 (一)BCR的基因结构及其重排 1. BCR的胚系基因结构 2. BCR的基因重排及其机制 3. 等位基因排斥(allelic exclusion)和同种型 排斥(isotype exclusion) (二)抗原识别受体多样性产生的机制 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加了CDR3的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。 (三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞 （四）B细胞中枢免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B 细胞的适应性免疫应答。 第二节 B淋巴细胞的表面分子 及其作用 B细胞抗原受体复合物 Ｂ细胞共受体 协同刺激分子 其他表面分子 B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）复合物。 BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)和传递抗原刺激信号Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)异源二聚体组成一个 BCR复合物。 （一）B细胞抗原受体复合物 1、mIg 为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。mIg的作用是结合特异性抗原。 2、Igα/Igβ 属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的胞质区。 Igα/Igβ和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα/Igβ胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM ），通过募集下游信号分子，转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号。 （一）B细胞抗原受体复合物 SYK SYK s s s s S--S s s s s S--S s s s s S--S s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s s P P P P P P P P P P ITAM ITAM 酪氨酸激酶 CD79a/CD79b CD79a/CD79b IgM μ （二）B细胞共受体 Ｂ细胞共受体（coreceptor）能加强Ｂ细胞活化信号的转导。B细胞表面的CD19与CD21及CD81（TAPA-1）非共价相联，形成B细胞特异的多分子活化共受体，能提高B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19/CD21/CD81中，CD19胞质区可传递活化信号。 CD19/CD21/CD81共受体通过CD21与C3d结合，发挥Ｂ细胞共受体的作用。CD21与EB病毒选择性感染B细胞有关。 （三）协同刺激分子 CD40 CD40与活化T细胞表面的CD40L结合对B细胞分化成熟和抗体产生起十分重要的作用。 CD80和CD86 CD80和CD86在静息B细胞不/低表达，在活化B细胞表达增强，其相应受体是表达于T细胞上CD28和CTLA-4，提供T细胞活化的第二信号。 其他黏附分子 表达于B细胞的黏附分子有ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18）等，这些黏附分子也具有协同刺激作用。 *