DHPLC技术应用于两种常见出生缺陷的突变分析研究.pdf

变分析 32005) 课题来源：国家自然科学基金(编号：006 008 广东省科技项目基金(编号：2 8) 专 业 名 称 医学遗传学 学位申请人 李 倩硕士研究生 指 导 教 师 徐湘民教授 熊 符讲师 答辩委员会主席 林元藻 教授 答辩委员会成员 朱伟杰 教授 韦相才 教授 张文清 教授 罗深秋 教授 论文评阅人 朱伟杰教授 白晓春教授 蒋玮莹教授 2010年5月26日广州 硕士研究生：李倩 导师：徐湘民教授 指导教师：熊符讲师 摘要 所谓出生缺陷是指凡出生时就有的形态结构、生理功能的异常或代谢缺陷 所致的异常。随着现代医学模式的改变，人类疾病谱和死亡谱发生了很大的变 化，出生缺陷已逐渐成为我国围生期婴儿死亡的主要原因。根据卫生部发布的 出生缺陷监测结果，全围出生缺陷总发生率约为1l‰，约8000万残疾人口中有 70％是由出生缺陷所致。2004年田佩玲等对广东省O～5岁儿童出生缺陷情况调 查结果显示，广东地区最常见的出生缺陷为先天性心脏病，其次为地巾海贫血。 国内大量研究表明，先天性心脏病几乎占据了主要出生缺陷疾病的1／3，是最常 见的心脏病。该病是与环境因素相关的多基因遗传病，其遗传背景复杂，致病 机制尚不明确。地中海贫血是最常见的单基因遗传病之一，地理分布广泛，人 群携带率高，是严重危害人类健康的溶血性疾病。先天件心脏病和地巾海贫血 位列我国南方地区主要出生缺陷的前五位，已成为影响儿童身心健康及人口生 存质量的重大公共卫生问题，给社会和家庭造成严重的经济和精神等方面的负 担。因此，建立行之有效的疾病筛查和诊断技术可及早预防先天性心脏病和重 症地rfl海贫血的发生，以期降低此类疾病的发病率，对提高我国人LJ素质具有 重要意义。 Performance 变性高效液相色谱(DenaturingHigh LiquidChromatography， DHPLC)技术已被证明是一种具有精确、高效、经济、高通量、半自动化等优 点的用于检测己知突变及筛查未知突变的方法。其敏感性和特异性可达 中文摘要 GradientGel 96‰100％，明显高于常用的变性梯度凝胶电泳(Denatured ofMismatch， Electrophoresis，DGGE)、错配化学切割分析(ChemicalCleavage