CDC25s磷酸酯酶抑制剂研究：云木香根和梧桐根化学成分研讨.pdfVIP

中文摘要 CDC25s磷酸酷酶是蛋白酪氨酸磷酸醋酶家族成员中的一类双特异 性磷酸ARI酶，它可以去除细胞周期调节蛋自复合物CDk-Cyclin上的抑 制性磷酸，从而推动细胞进入有丝分裂。已有的研究表明:它在许多肿 瘤细胞中过度表达，并认为CDC25s至少是两个致癌基因扭afI,c-Myc)的 潜在靶点，可以和其他致癌基因共同作用，并且、CDC25s磷酸醋酶底物 特异性高并且催化机制专一，是有效的抗癌药物靶点。 目前，CDC25、抑制剂多为合成的化合物，且活性一般:而天然的 CDC25s抑制剂少有报道。为了寻找更加有效的CDC25s抑制剂，并进 一步开发出抗肿瘤新药，洲门对所采集植物的浸膏进行了CDC25s抑制 剂高通量筛选，选取有抑制活性的浸膏进行活性跟踪分离纯化。其中云 木香根和梧桐根的乙醇提取物显示了较好的活性。 在对云木香(SaucsureaIappaC.BClarke)的化学成分和药理作用综 述的基础上，对云木香的化学成分进行研究。药材通过溶剂提取、萃取、 硅胶柱层析、MCI柱、SephadexLH-20柱和ODS柱层析以及重结晶等 提取分离手段，分离得到23个化合物。通过波谱((IR,MS,H-NMR, C1NMR,HMQC,HMBC,H-H-COSY等)和化学方法，鉴定了其中 19个化合物，它们分别是:大黄酚(chrysophanol,L-1)，大黄素(emodin, L-2)，去氢木香内酷(dehydrocostuslactone,L-3)，木香烯内酷(costunolide, L-4),arbusculinA(L-5),,I3-cyclocostunolide(L-6),.reynosin(L-7)，木 香酸(/3-costicacid,L-8),santamarine(L-9),a-cyclocostunolide(L-10), costunolide-15-0一D-glucopyranoside (L-11)，fraxiresinol-4，一。-P-D- glucopyranoside(L-12)，木质素营((+)-1-hydroxypinoresinol-1-0-/3-D -glucopyranoside,L-13);(-)-橄榄脂素4-Of-D-Al七喃葡萄糖昔((-)-Olivil 4-O-,8-D-glucopyranoside,L-14)，1,5-dihydroxypinoresinol-4-Ofl-D- glucopyranoside (L-15)，芦荟 大黄素一8-0一D-葡 萄糖普 (aloe-emodin-8-0-8,-D-glucopyranoside,L-16),4-烯丙基一2,6一二甲氧基苯 基葡萄糖着 (4-allyl-2,6-dimethoxybenzene-1-0一D-glucopyranoside, L-17),紫丁香昔(syringin,L-18)和氯原酸(chlorogenicacid,L-19)。其中 化合物L-15为新化合物，L-1,L-2,L-12,L-14,L-16,L-17和L-19 为首次从云木香根中分离得到。 在梧桐(Firmianaplantanfiolia(L.#))根化学成分研究中，药材通过溶 剂提取、萃取、硅胶柱层析、MCI柱、SephadexLH-20柱和ODS柱层 析以及重结晶等提取分离手段，分离得到17个化合物。通过波谱((IR, MS,H-NMR,13C-NMR,HMQC,HMBC,H-H-COSY等)和化学方 法，鉴定了其中13个化合物的结构。这13个化合物分别是:a-lapachone (B-1),9-hydroxy-a-lapachone(B-2),tectol(B-3),martynoside(B-4), isomartynoside(B-5),leucosceptosidesA(B-6),verbascoside(B-7)， isoverbascoside (B-8)， forsythoside E (B-9)， (+)-syringaresinol 0咨D-glucopyranoside(B-10),firmianoneA(B-11),firmianoneB(B-12) 和firmianoneC(B-13)。其中化合物B-11,B-12,B-13为新化合物，其 他化合物均为首次从梧桐根中分离得到。 我们测试了这32个化合物的CDC25s的体外抑制活性，只有葱醒类 化合物L-1有一定的抑制作用，其ICso=62.1uM，其他化合物均未能显