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* 第二信使学说 岳朋 第二信使学说 膜受体—cAMP—蛋白激酶体系 膜受体—磷脂酰肌醇代谢体系 膜受体—cGMP—蛋白激酶体系 经典第二信使学说的主要内容包括以下几项： 1．激素可以看作第一信使，它可与靶细胞膜上具有立体构型的专一性受体结合 2．激活膜上的腺甘酸环化酶系统 3、在Mg2+存在的条件下，ATP转变为cAMP。cAMP 是第二信使。信息由第一信使传递给第二信使 4．cAMP使无活性的蛋白激酶系统转为有活性，从 而激活磷酸化酶，引起靶细胞的固有的反应： 腺细胞分泌、肌肉细胞收缩与舒张、神经细胞 出现电位变化、细胞膜通透性改变、细胞分裂 与分化以及各种酶反应等等。 最新认识的要点： 1．经典的第二信使学说只适用于膜受体激素．而 不适合于类固醇激素及某些含氮激素，如甲状 腺激素， 2．激素与膜受体结合，不等于说这些激素不能进 入细胞内．事实上这种激素与受体结合后．可 被内吞入胞，或称激素—受体内移； 3．激素与受体结合后，首先是激活另一种称为 G蛋白的物质，这种G蛋白又分为兴奋性G蛋白 与抑制性G蛋白两种，前者对腺苷酸环化酶起激 活作用．后者起抑制作用； 4．第二信使，如cAMP，大多数情况下是增多的，但 在抑制性激素作用下，则可见cAMP减少。这时细 　 胞的功能受抑制；5．受体也分为兴奋型与抑制性两种，分别与兴奋性 　 激素结合。激活兴奋性G蛋白，或与抑制性激　 　 素结合，启动抑制性G蛋白。6．第二信使绝不止cAMP一种，cGMP、ca2+及前列腺　 素都可能是第二信使，而目前最受注意的是磷脂 　 酰肌醇；7．在第二信使作用下，细胞浆内ca2+浓度的增高，　 以及钙调蛋白的出现，对激发某些细胞的生物学　 反应可能有重要的作用；8．蛋白激酶可分为蛋白激酶A、C、G，以及依赖于物　 ca2+钙调蛋白的蛋白激酶等多种形式。 为什么膜受体能识别激素呢? 化学分析实验表明，受饰与激素分子的表面都是不对称的，分子中各基团、各原子占据一定的几何位置，构成极其复杂的而又可变的构型与构象。 膜受体—cAMP—蛋白激酶体系 当兴奋型激素与受体(Rs)结合时，诱导Rs分子变构，并与Gs形成复合物，随即引起Gs蛋白分子上as构象改变，其GTP结合部位开放，使GTP能与as结合；GTP与as结合．导致?,r解离，从而解除了对as亚基的抑制作用，此时as-GTP复合物即能与Ac结合，激活该酶(图2—5)。 抑制型激素则与Rj结合，与Gi形成复合物，导致ai与? 、r亚基解离，使a—GTP能与Ac结合，从而对Ac起抑制作用(图2-6). 人们将与兴奋型激素发生关系的Rs、Gs及Ac合称Rs—Gs—c系统，而与抑制型激素发生关系的Ri、Gi及Ac合称为Ri—Gi—c系统，两者统称为cAMP系统， cAMP与蛋白激酶的激活 腺苷酸环化酶激活的直接结果是使细胞内的ATP转变为cAMP，这一步需要Mg2+的存在。蛋白激酶(PK)包含调节亚基(R)与催化亚基(c)两部分。在未与cAMP接触之前，两个催化亚基(c)和两个调节亚基(R)组成四聚体，R亚基对c亚基有抑制作用，c呈无活性状态。cAMP能与R亚基结合，使四聚体解聚，c脱离R，c亚基二聚体从R的抑制下解脱，显示出蛋白激酶的活性(图2-8) cAMP—蛋白激酶体系的生物效应 cAMP—PK主要通过使酶蛋白和其他蛋白质磷酸化起作用，磷酸化改变这些蛋白质的功能，影响细胞功能和物质代谢。 (一)酶的磷酸化 某些酶蛋白可经磷酸化而激活。如磷酸化酶b激酶，受蛋白激酶激活后．又可利用ATP将无活性的磷酸化酶b磷酸化成为有活性的磷酸化酶a，而磷酸化酶a可促使馆原分解；但是也有些酶，如糖原合成酶则可经磷酸化而抑制（图2-9）。 (二)其他蛋白质的磷酸化 如抗利尿激素使肾集合管细胞膜基底面的腺甘酸环化酶激活后，通过cAMP激活细胞膜管腔面上的蛋白激酶，再促使某种膜蛋白磷酸化，使膜蛋白发生构象改变，结果使细胞膜的通透性随之改变，加速水分顺渗透压差而重吸收(图2—10)。 cAMP的降解 cAMP在胞内产生后旋即被磷酸二酯酶降解. 有许多药物能抑制磷酸二酯酶，如甲基黄嘌吟(包括茶碱、氨茶碱、咖啡因等)， 不以cAMP为第二信使的膜受体激素 肽、蛋白质激素中的多数以及儿茶酚胺激?受体作用是以cAMP为第二信使，已述于前面；人们早已发现，同是肽、蛋白质激素(如腺垂体激素)，或同是儿荼酚胺激素，有的通过激活腺苷酸环化酶产生cAMP而起作用，有的却看不到cAMP增多，甚至还有减少的。 现已明确，膜受体激素中有相当一部分不以cAMP为第二信使，而以三磷酸肌