糖尿病患者免疫防御功能低下发病机理研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 糖尿病患者免疫防御功能低下发病机理研究进展 李洪（南宁市第一人民医院呼吸内科 广西南宁 530022） 感染是糖尿病最常见的合并症之一，其中以肺部感染排在首位。其发病机制与患者体内胰岛素缺乏,高血糖等多种因素引起的机体细胞和体液免疫功能紊乱,机体免疫防御功能低下有关。机体在发挥有效免疫应答时要涉及许多免疫机制,免疫效应细胞在体内受到一系列复杂精密的调控与制约,免疫调节细胞在维持这个网络的平衡中发挥重要作用。随着对感染性疾病,自身免疫性疾病和肿瘤免疫研究的深入及各种实验技术的发展,免疫调节细胞的作用日益受到关注,特别是来源于胸腺的CD4+CD25+调节T细胞引起了我们极大的兴趣。 1 糖尿病易并发感染的免疫基础 糖尿病易并发感染的原因是多方面的，但主要与糖尿病状态下机体免疫防御功能低下有关。近年来，有关这方面的研究主要有以下几方面：1) 中性粒细胞:参与机体非特异性免疫和特异性免疫过程，有吞噬、杀死病原体的作用，是机体抗感染的第一道防线［1］。血糖控制差的糖尿病患者，中性粒细胞的趋化、粘附、吞噬及杀菌功能，均较正常人低，且与病情控制及代谢紊乱的程度有关［2］。2) T淋巴细胞与B淋巴细胞:又称免疫活性细胞，是发生特异性免疫应答的主体。研究发现：糖尿病患者B淋巴细胞功能低下，增殖不活跃，分泌的免疫球蛋白减少。王展［3］观察了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血B淋巴细胞、T淋巴细胞数量，结果发现：患者比健康成年人明显减少。饶亚平［4］测定了23例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群，结果显示：CD3、CD4细胞与正常组相比差异无显著意义；CD8细胞明显增高，CD4/CD8比值显著下降。李明龙［5］测定65例Ⅱ型糖尿病患者外周血中IgG、IgA、IgM含量，结果显示：患者均较正常人显著降低。萧正华（6）等也发现糖尿病合并肺部感染伴有N K 细胞活性、mIL22R 及CD4/CD8 的下降，说明糖尿病时免疫功能下降,糖尿病合并感染时使免疫功能下降加剧3) 研究还发现2型糖尿病患者不仅存在T淋巴细胞亚群的异常,并且还包括红细胞免疫的异常、补体的异常及NK细胞的异常[5，7]。 2 糖尿病机体免疫防御功能低下的机理探讨 关于糖尿病机体免疫防御功能低下的确切机理，目前尚不是很清楚，可能与以下几种因素有关：1) 胰岛素缺乏: 自1977年Besedovsky首次提出神经内分泌免疫调节网络后，胰岛素对免疫系统的调节作用受到人们的重视。研究发现，许多免疫细胞的胞膜上有胰岛素受体存在［8］，胰岛素在体内外作用都能促进T细胞和B细胞的功能，可使单核细胞上HLA-DQ抗原表达增加，抗原提呈功能增强［9］。糖尿病时胰岛素功能低下可能会导致免疫功能低下2)高血糖：高血糖导致红细胞膜代谢改变，影响了胞的免疫功能［10］。体内蛋白质的糖基化可导致免疫球蛋白功能低下。高血糖及酮症酸中毒的状态可使体内前炎症因子及CD4+和CD8+活化,高血糖及自由脂肪酸水平升高提供机体氧化的环境及激活炎症反应的径路〔11〕,使感染易发生而又不易治愈。另一方面，糖基化终末产物及T细胞表面糖基化终末产物的受体可影响机体的免疫功能及炎症反应过程,使机体抵抗力降低,易导致感染的发生及感染发生后不易治愈。3)其他: 糖尿病血管并发症和DNA损伤等。 3 CD4+CD25+调节性T细胞的起源及特征 CD4+CD25+调节性T细胞具有独特的作用方式和功能特征，1995 年由Sakaguchi 等首次报道后即引起人们的极大关注[12]。它们不同于外周诱导生成的T细胞亚群，如分泌IL-10(Tr1)、分泌TGF-beta;(Th3)、Natural-like等调节T细胞类型。CD4+CD25+调节性T细胞由胸腺T细胞自然分化而来,但其前体仍不明确。 研究表明[12]，在正常人和小鼠的外周血和脾脏组织中的CD4+T细胞中约有5%～10%细胞持续高表达CD25 分子( IL-2受体a 链) ，同时这一亚群细胞是CD45+RB 分子低表达的。CD4+CD25+调节性T细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征。其免疫无能性表现在对高浓度IL-2的单独刺激，固相包被或可溶性CD3 单抗等呈无应答状态，也不分泌IL -2。当经TCR 介导信号刺激并有高浓度IL-2存在时，CD4+/CD25+调节T细胞可活化和增殖，但其增殖程度较CD4+/CD25 -的T细胞弱很多。另一抑制表现在经TCR 介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。此外CD4+CD25+T细胞是适应性免疫的一部分,具有抗原特异性。在体外主要通过细胞间直接接触发挥作用[13],在体