纤维蛋白原监测及其临床应用的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 纤维蛋白原监测及其临床应用的研究进展 颜娅　钱科　（第三军医大学大坪医院麻醉科　重庆　400042） 【摘要】纤维蛋白原是重要的凝血因子，其临床监测方法多样。纤维蛋白原的准确测定在凝血病、心脑血管疾病、肝病、恶性肿瘤等多种疾病的诊断、治疗方面起着重要的作用。 【关键词】纤维蛋白原　测定方法　临床应用 【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）03-0030-02 纤维蛋白原( Fibrinogen， FBG) 是临床常用监测项目, 在止血过程中具有重要作用, 是临床手术病人不可缺的监测项目。FBG的准确测定对疾病的诊断、治疗、愈后有着重要意义，本文对纤维蛋白原的监测及临床应用的研究进展进行综述。 1 纤维蛋白原的结构 FBG是一种糖蛋白，分子量为340kd，由肝细胞合成并分泌。其结构为相同的组分(Aalpha;，Beta;beta;，gamma;) 两个组成六聚体，链间以二硫键相连 [1]。Aalpha;、Beta;beta;、gamma;三条多肽链分别由610个、461 个和411 个氨基酸残基组成，在肝脏由独立的多核糖体合成其前体蛋白，在粗面内质网内将信号肽切除、疏水反应及二硫键形成等加工后，折叠、装配成成熟的二聚体分子，最后经糖基化、部分磷酸化分泌到胞外[2]。 2 纤维蛋白原的功能 FBG主要是作为凝血因子Ⅰ而直接参与凝血过程。在凝血共同途径中，凝血酶使FBG分解，脱出两条Aalpha; 链，两条Bbeta; 链，暴露纤维蛋白单体的聚合部位，通过非共价结合，形成了不稳定的可溶性纤维蛋白单体。在活化的凝血因子ⅩⅢ 及Ca 2+的作用下，纤维蛋白单体互相交联，生成稳定的可溶性纤维蛋白，并将血液的有形成分包绕其中，形成牢固的血栓。 3 纤维蛋白原的监测方法 FBG定量测定是临床上广泛应用的一项试验, 文献中报道过和7正在临床应用的方法很多, 各种方法各有一定的长处和不足。血浆FBG的测定方法主要分为三大类：物理化学法、免疫法、功能法。 3.1物理化学测定法 物理化学方法是根据蛋白质的理化特性而建立的, 这种方法特异性差,影响因素多。如热浊度法和亚硫酸钠盐析法, 血浆中其它蛋白质影响其测定, 所得结果往往偏高。 3.2免疫学测定法 这类方法是将纯FBG作为抗原免疫动物,制成多克隆或单克隆抗体,然后用其致敏胶乳或以被动或反向血凝、免疫比浊、单向免疫扩散、火箭电泳、放射免疫及ELISA等技术测定FBG。在FBG 降解产物浓度gt; 800mu;g/ ml时,抗体不会与其反应,因此免疫法不受FBG 降解产物、肝素、EDTA 或草酸盐等的干扰,特别适用于检测FBG蛋白水解状态(如溶栓治疗) 的患者。由于血浆中存在大量无功能的FBG ,用功能法测定时结果明显偏低,而用免疫法或物理化学法测定,结果多正常。 3.3功能测定法 此法又称为可凝固蛋白法，即将FBG作为可凝固蛋白来测定。根据加入凝血酶形成纤维蛋白凝块后的检测手段不同,又可分为重量测定法、酚试剂比色法、紫外光度法、测氮法、浊度法和凝血酶凝固时间法（即Von clauss 法）等。 目前国外最常用的是Von clauss 法，美国1975年使用率已占94 %，为美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的方法,这几年在国内应用也增多。 此法影响因素小, 线性范围广, 精确性高。Von clauss 法是在稀释的血浆中加入足量的凝血酶, 使FBG转变为纤维蛋白, 测定凝固时间, 凝固时间的长短与血浆中的FBG含量呈反比。 此外临床上还常用一种经济、简单、快速的方法，采用全自动血凝仪行PT採der法（PT演算法）测定纤维蛋白的功能。PTder法原理是当凝血酶原时间(PT) 反应完成时, 全部的FBG转变为纤维蛋白, 此时纤维蛋白产生的浊度与FBG的含量呈正比, 利用浊度的变化测定FBG的含量。PT採der法操作简单, 不需另加试剂, 直接由PT 测定值导出, 不需要另行单独测定。 许多文献研究显示FBG含量在正常参考范围时PT採der法与Vonclauss法有较好的相关性,但标本脂浊、黄疸、溶血等因素会影响PT採der法测定,使结果偏高, 并在异常范围时准确度差 [3]。当FBG含量lt;1.5g／L或gt;4.5g／L时．两者具有显著性差异，相关性较1.5～4.5时差。因此，在用演算法得到FBG含量后．当FBG含量lt;1.5g／L或者gt;4.5g／L时，建议用C1