细胞分子与骨关节炎关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 细胞分子与骨关节炎关系的研究进展 赵琥 王瑞芳 李杏花 (长治市第二人民医院 山西长治 046000) 【摘要】骨关节炎(Ostocarthritis，OA)是一种关节软骨功能性退化导致的疾病，其发病机制目前还未明确。细胞因子能够通过多种机制调节软骨组织的功能，并在整个OA发病过程中发挥着重要的作用。本文综述今年来国内外对于三种重要的细胞因子白介素-1，肿瘤坏死因子-alpha;，白介素-6在OA发病过程中的研究进展，对于OA治疗具有一定的意义。 【中图分类号】R684.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0024-02 骨关节炎是一种活动关节的慢性退行性疾病。会造成关节的疼痛、僵硬、以及关节功能丧失。目前OA的分子发病机理仍不十分清楚，但导致OA的主要因素为关节损伤，其他因素包括年龄增长、家族遗传等。目前仍然没有治愈OA的药物，其治疗仅限于手术更换关节和减轻症状。 近年来关于OA的研究不断深入，发现各种细胞因子在软骨损失过程中发挥了重要的作用。本文将对相关内容作一综述。 1. 细胞因子 细胞因子(Cytokines)是指免疫细胞(如单核、巨噬细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞等)经过刺激后所表达并分泌的一类生物活性蛋白质分子，能够介导细胞信号的传导及调节，参与细胞的免疫应答和炎症反应[1]。靶细胞表面的受体与细胞因子相互作用，使生物信号传导至细胞中发挥生物学作用。细胞因子可被分为白细胞介素(interleukin，IL)、干扰素、肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor，TNF)等。 2. 细胞因子与OA 关节软骨组织正常状态下，其软骨基质的分解和合成代谢维持着动态平衡，该平衡受到体内多种蛋白质分子(如白细胞介素等)的调控。细胞因子在OA的病理发生过程中发挥着重要的作用，能够导致软骨、滑膜的机能改变。IL-1、IL-6和TNF是参与OA病变过程及软骨细胞外基质降解过程的关键因子，下面将详细介绍三种细胞因子在OA过程中发挥的作用。 2.1 白细胞介素-1 IL-1由活化的单核-巨噬细胞产生，另外也可由滑膜细胞、软骨细胞分泌。IL-1又分为IL-1alpha;、IL-1beta;、IL-1Ra等。三者具有很高的同源性，而IL-1beta;在整个炎症发生过程中处于核心地位。 IL-1在OA中能够介导炎性信号通路，并影响关节软骨组织的结构，促进软骨细胞的凋亡，破坏软骨细胞外基质的合成和重建，使滑膜发生炎性病变。在正常的关节滑液中只检测出极少量IL-1表达，而在OA中，IL-1的表达显著升高，同OA的病理表现相平行[2]。同时，IL-1Ra的数量也急剧增多，IL-1同其受体结合后经过第二信使(CAMP、GTP)的信号传导，能够干扰细胞核内的基因转录，影响细胞的合成代谢。IL-1beta;增强MMP的表达，后者能够酶解软骨细胞外基质中的II型胶原蛋白，而胶原是软骨细胞外基质的支架蛋白。在IL-1刺激后的软骨细胞中，两种糖蛋白酶(ADAMTS-4和ADAMTS-5)的转录水平明显升高，而以前者的上升更为明显[3]。IL-1不仅能够诱导炎症因子的产生，同时还能够通过其他途径来破坏软骨细胞。IL-1beta;使前列腺素2(PGE2)的表达增强，PGE2能够促进炎症反应的产生，并且抑制软骨细胞的生长，从而加速其凋亡。IL-1也能够OA时的滑膜产生影响。 在OA滑膜中，IL-1表达上升，伴随着ADAMTS-4及MMP-13的含量增多。IL-1beta;使干细胞成软骨分化停止。IL-1同样能够刺激滑膜细胞分泌产生PGE2，能够引起滑膜炎症的发生[4]。 2.2肿瘤坏死因子-alpha; TNF-alpha;是一种涉及到系统性炎症的细胞因子，同时也是属于引起急性反应的众多细胞因子中的一员。主要由巨噬细胞和软骨细胞分泌。在OA产生过程中，能够导致软骨基质的降解。50%的OA患者的滑液中能够检测到高水平表达的TNF-alpha;。动物模型实验中，OA关节软骨细胞及其基质的免疫组化染色显示TNF-alpha;强度和范围同OA的严重程度呈正相关。 TNF-alpha;能够有效的抑制蛋白多糖的产生并导致其降解，因此同OA软骨组织的破坏有一定关系。此外，TNF-alpha;与其受体TNF-RI的结合能够诱导产生COX-II，其