抗菌肽的生物学作用与应用研究.pdfVIP

中因饲料科技数据网络共事平台建设交漉会 抗菌肽的生物学作用与应用 单安山李牧郭晓秋李锋 (东北农业大学动物营养研究所，哈尔滨，150030) 摘要：抗茵肽是近年来发现的广泛存在于自然界的一类阳离子抗茵活性肽，它们在宿主先天性免疫 和适应性免疫中有重要作用．多数抗茵肽具有分子小、带正电、两亲性、抗茵广谱等共同特点．本 文主要对抗茵肽的分类、结构、作用机制、特点、分子生物学研究与应用等进行了概述． 关键词：抗菌肽，生物学作用，应用。动物 近年来，抗菌肽(Antibacterial 多种内源性抗菌肽【I】。迄今为止，已有一百余种新的抗菌肽(ASP)被分离鉴定，其中许多抗菌肽的 cDNA已被克隆测序，并对某些抗菌肽基因进行了初步的基因定位和表达调控机制研究。 近来，中国科学家在国际上首次从大鼠附睾头部上皮细胞中成功地克隆到一个特异表达的新基 因，并观察到这个基因所编码的多肽具有抗菌功能，并可能与生育有关，这是国际上第一个在附睾 中发现的抗菌肽新基因f2l。 随着研究的深入，人们发现这些抗菌肽除了具有传统抗生素的优点外，同时还有高效的抗真菌 和抗病毒和原虫和抗肿瘤的活性，有希望成为新一代的抗菌剂【’1(Gayatri S等，1994)。因此，这些肽 类抗菌物质显示了在医学和农业上潜在的研究和应用价值。 对抗菌肽的分类目前有以下几种：(1)按其来源分可以分为昆虫抗菌肽、蛙类抗菌肽、鱼类抗菌 肽、哺乳动物抗菌肽、微生物抗菌肽和病毒抗菌肽【I】。(2)根据抗菌肽的结构和三维构象的差异151进 行，这种分类方法包含了大部分已经发现的抗菌肽，包括以下四类。第一组：具有a螺旋结构的线性 肽，如蜂毒肽、蛙皮肽、天蚕抗菌肽等；第二组：含有二硫键的p折叠结构，如防御肽、．昆虫防御肽 和核糖体合成的多肽嘲。(4)但按其生物化学特性(净电荷)和，或结构特征(线型，环式／氨基酸组分)分类 则更有利于区分它们． 1抗菌肽的结构 1．1一级结构 + 据报道，已分离并测定其氨基酸序列一级结构的抗菌肽达几十种，且一级结构都比较相似，目 前发现的抗菌肽他们有30个氨基酸残基组成，不同来源的多肽的氨基酸序列具有较强的保守性且具 杀菌活性至关重要；4)分子量在4K左右。 IlO 2006’畜龠饲料配方设计高新技术论坛 1．2=级结构 抗菌肽在一定条件下形成弘螺旋和p折叠结构。a-螺旋具有近乎完美的双亲螺旋结构，即螺旋 纵轴的一个侧面为带正电荷的亲水系，另一侧为疏水性氨基酸占优势的疏水区域【71。抗菌肽有许多 保守序列，在N端容易形成小螺旋，中间部分易形成p．折叠或铰链，抗菌肽折叠之间具有二硫键连 接。其典型的p．折叠代表是最初发现于哺乳动物组织的防御素分子【8】。目前在哺乳动物体内发现的十 余种抗菌肽都属于防御素类和Cathelicidins家族(由白细胞生成的一类抗菌肽)网。 2抗菌肽的作用机制 目前，比较清楚的是昆虫抗细菌肽的作用机制，包括细胞膜电势依赖通道的形成，抑制细胞呼 吸，抑制细胞外膜蛋白的合成以及抑制细胞壁的形成。而对抗菌肽与真菌的作用机理还不清楚。 2．1细胞膜电势依赖通道的形成 只有当膜的电势高于1lOrnV时，孔道才能形成或处于开启状态。因此，这种孔道又被称为电势依赖 离子通道的形成可分为3个步骤。即(1)抗菌肽分子通过静电作用被吸附到膜表面；(2)抗菌肽分子的 疏水尾巴插入细胞膜；(3)抗菌肽分子的两性分子毗螺旋插入膜内，多个抗菌肽分子共同作用形成离 质凝聚失活，细胞膜变性而形成离子通道。 抗菌肽与细胞膜结合后，细胞膜内肽与肽之间、肽与磷脂之间的相互作用形成一些复杂的空间结 构，这些结构与抗菌肽的作用机理有一定的联系。肽与肽之间的、肽与细胞膜之间的疏水及亲水功 能区相互作用，能使两亲性小肽比其它方式更深入细胞膜中心。通过这种方式构成的肽复合物可能 形成跨膜通道或小孔，目前已经提出了多种抗菌肽跨膜机理模型，如栅桶模型【171、环孔模型、毯式 模型埽】、两态模型等。 2．2其它作用机制 ‘ 2．2．1抑制细胞呼吸 停