世界在研新药精选2.docVIP

10、癫痫治疗药物：Remacemide? ? [化学名]：(+-)-2-Amino-N-(1-methyl-1,2-diphenylethyl)acetamide ? ? [CAS号]：128298-28-2[分子式]: C17H20N2O[开发公司]：阿斯利康公司[开发阶段]：Ⅲ期临床（美国和欧洲，适应症为癫痫和亨廷顿氏病）；Ⅱ期临床（美国，适应症为帕金森氏病和中风）? ? [ATC分类]：其他类镇痛和Antipyretics剂（N02B）/其他类抗癫痫药（N03A-X）/抗帕金森氏病（N04）/其他类神经系统药物（N07）? ? ? ? [给药方式]：静脉注射和口服? ? [产品简介]：Remacemide是一种非竞争性谷氨酸受体NMDA亚型拮抗剂，目前在美国和欧洲进行治疗泛发性强直-痉挛或局部发作（单独或联合治疗）的III期临床试验。治疗中风和预防冠脉旁路移植手术神经系统损伤的II期临床试验也在进行中。Remacemide其它的适应症还有神经病理性疼痛、亨廷顿氏病（III期临床试验）和帕金森氏病（Ⅱ期临床试验）。remacemide 的临床前药理学研究表明这种低亲合性、非竞争性的NMDA 拮抗剂是一种有效而且安全的抗痉挛药。已有文献报道remacemide 作为难治性癫痫患者标准抗痉挛治疗的辅助治疗药物有效性和耐受性结果都令人鼓舞。研究发现remacemide可以和其它一些肝酶诱导的抗痉挛药发生相互作用，但还没有定量研究。? ? [药代动力学]：Remacemide口服后进行广泛的肝脏代谢，极性代谢产物主要从尿中排出。志愿者口服remacemide（150mg，每日4次，服用6天），血浆清除率为1.2L/min。母体化合物的tmax为1.4h，t1/2为3.8h。脱甘氨酸化（desglycine）的代谢产物的t1/2为12.9h。remacemide的Cmax为696ng/ml，脱甘氨酸化代谢产物的Cmax为147 ng/ml。Remacemide的AUC值为2168ng×ml-1×h。Remacemide吸收迅速，中等程度地和血浆蛋白结合[1]。食物对remacemide的吸收几乎没有影响[2]。轻度的肝功能损伤对remacemide的药代动力学没有有临床意义的影响，但严重肝损伤病人在服用remacemide时应多加小心[3]。? ? [临床试验]：一项双盲、安慰剂对照、交叉临床试验考察了remacemide对癫痫发作频率的影响。28名难治性癫痫病人随机接受remacemide（600mg/day，每日4次）或安慰剂的治疗，总共有5个治疗期，每个持续1个月，包括基线期、双盲期和冲刷间隔期。病人在已经服药的基础上加用remacemide。在remacemide治疗期，平均癫痫发作频率有了显著的降低。32%的病人对治疗有反应（癫痫发作频率的降低程度≥50%）。在反应者中，有4名患者在remacemide治疗期内无癫痫发作[2]。? ? 一项171名患者参加的随机、安慰剂对照试验考察了remacemide对冠脉旁路移植手术神经精神系统的影响。患者在手术前4天和手术后5天给药remacemide（每6小时1次，每次≤150mg）或安慰剂。通过10项神经精神测验来评价患者的认知功能。手术后6天，37%的安慰剂组患者以及41%的remacemide组患者都出现了认知功能损伤，在6周后分别降为12%和9%。这种差异不具有统计学显著性，但remacemide治疗组病人在神经精神学表现的综合评分却显著高于安慰剂组 (p0.05) [4]。? ? 3项双盲、安慰剂对照试验的结果显示，remacemide(150-300mg/day)可以改善标准帕金森氏病等级评分（UPDRS）中的运动得分，延长患者“on time”时间。当remacemide单独给药治疗早期帕金森氏病时效果有限[5]。200名早期帕金森氏病患者进入一项为期5周的试验，这些患者之前没有接受过左旋多巴或其他多巴胺激动剂的治疗。患者随机接受remacemide 150、300、600 mg/day或安慰剂的治疗。Remacemide对首要终点（UPDRS中运动和日常活动得分加和）没有临床显著的益处[6]。? ? [不良反应]：健康志愿者或癫痫病人口服remacemide ，不良反应包括头晕、胃肠道不适和头轻飘感，一些患者还报告了注意力集中困难、思维混乱或情绪改变。同时还服用卡马西平（carbamazepine）的病人还报告了视觉异常、嗜睡、反酸和乏力，上述不良反应未见于健康志愿者[2]。没有发现remacemide可以改变血液学或血生化参数。对于心脏传导性也没有影响[2]。223名接受remacemide作为联合治疗的患者，出现了10例可能与药物