基因检测技术在临床中的应用简介课件.pptVIP

基因检测技术应用于临床诊断 遗传病的诊断 无创产前诊断 临床个体化用药 HLA检测 目前已发现的人类遗传性疾病达数千种之多，分为单基因缺陷造成的遗传病（包括显性遗传、隐性遗传、X-染色体连锁遗传病等）、多基因缺陷导致的复杂因素遗传病以及染色体数目异常的遗传病 新一代测序技术的特点和优势 一次检测即可获得所有遗传病相关基因的突变信息，全面解析携带特征 清晰的结果报告，包括详细的基因检测结果和遗传病基因的携带情况说明 CE技术在遗传病检测中的应用 依据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学院）指南，数百种严重的早发性隐性遗传病和智能障碍疾病相关的基因可以通过新一代测序技术获得快速，全面的诊断 2012年8月24日，全球首例接受全基因组测序技术筛查的试管宝宝在湖南健康出生，体重2.4公斤。科学家对体外发育至第5天的7个囊胚取样。待检细胞内的遗传物质提取后被运送至华大基因进行检测，其中3个胚胎鉴定为染色体核型正常。医生选择2个正常的胚胎进行植入，病人顺利单胎妊娠。 华大基因使用了新一代测序技术，来实现PGDPGS 范例1 Li-Fraumeni综合症 Li-Fraumeni综合症（LFS）是常染色体显性癌症易染综合症，与青少年时一系列肿瘤的发生相关。LFS患者易发生多发原发肿瘤包括骨肉瘤，软组织肉瘤，乳腺肿瘤，脑肿瘤，肾上腺皮质肿瘤，急性白血病，胰腺肿瘤，胃肿瘤，黑色素瘤，Wilms’瘤及其他肿瘤。P53突变携带者发生癌症的估计风险为85-90%。LFS为常染色体显性遗传癌症易感综合症，患者的每一个孩子都有50%机会感染LFS，遗传疾病相关致病基因突变。 家族性腺瘤性息肉病（FAP） FAP临床表现多样。除典型FAP外，目前已经发现3种FAP类综合症：轻表型家族性腺瘤性息肉病（AFAP），Gardner 综合症和Turcot综合症。AFAP表现为少于100个（平均30）腺瘤样息肉，主要见于近端结肠，但发展为大肠癌的几率很高。AFAP患者诊断为结肠癌的平局年龄为50-55岁。Gardner 综合症是FAP的一种变异形式，除有结肠腺瘤样息肉外，还具有肠外的表现如下颌骨和长骨骨瘤，软组织肿瘤（上皮样囊肿、纤维瘤及硬纤维瘤等）。Turcot综合症系指结肠多发息肉联合中枢神经系统肿瘤。诊断为FAP的75%患者来自于遗传，25%患者为新的突变所致。尽管家族内或家族间有着本病表型的一些变异，几乎所有携带突变APC的患者都会发展为FAP。美国临床肿瘤协会（ASCO）等推荐基因检测作为对于FAP家族高危成员标准处理的手段之一。 范例2 遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer，HNPCC) 遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer，HNPCC), 又称为Lynch综合症, 指家族中发生结直肠癌或其他相关肿瘤如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠肿瘤、肝胆系上皮肿瘤、皮肤及脑部肿瘤等风险增大。HNPCC占所有结直肠癌中的3-5%。HNPCC患者在有生之年患结直肠癌的风险大约为80%。三分之二的患者肿瘤位于近端结肠。HNPCC结直肠癌患者典型发病年龄（44岁）要小于普通人群。因此这些患者不太可能在结肠癌的常规筛查中被发现。 von Hippel-Lindau (VHL)综合症 VHL综合症是常染色体显性遗传性肿瘤。它以脑，脊髓和视网膜的血管母细胞瘤、肾囊肿和透明细胞癌、嗜铬细胞瘤、内淋巴囊肿瘤及附睾或阔韧带的乳头状囊腺瘤等为特征。家系内和家系间患者的临床表现及疾病严重程度可能大不相同。80%确诊为VHL的患者遗传自家族成员，20%为新突变所导致。基因检测是对于有风险的VHL家族成员使用标准手段之一。除了可明确临床诊断的患者外，基因检测有助于在VHL极高风险患者显示出典型的临床表现之前进行早期确诊和干预。如果无症状的患者突变被证实，建议高度重视并进行常规和连续的门诊随访。 范例3 遗传性弥漫性胃癌 可分为遗传性弥漫型胃癌和家族性肠型胃癌。为常染色体显性遗传。其特点包括：基因外显率高（70%～80%），发病年龄早（平均38岁），病理类型一致，均为弥漫性胃癌（皮革胃）。该病没有早期诊断方法，胃镜检查及盲目胃活检不能早期发现病变。对于有明确突变的家庭成员而言，年轻时死于胃癌的风险很大，预防性全胃切除术是一种合理的选择。 家族性胰腺癌综合症(familial pancreatic cancer,FPC) 家族性胰腺癌是已经被确定的遗传肿瘤综合症,占全部胰腺癌的3%左右。对FPC的检查有利于发现胰腺癌的高危人群,包括家族中出现胰腺癌的其他成员和其他遗传肿瘤综合症：如皮肤黏膜黑色素斑-胃肠道多发性