骨质疏松及骨痛课件.pptVIP

? 结果表明，与安慰剂相比每日鼻喷200IU密盖息可以使再次发生椎体骨折的危险减少36%。 ? 多发性骨折危险下降45%。 ? 骨的结构对骨强度至关重要，图中大象与兔子的比喻可能夸张了一点，但却非常说明问题。骨质疏松时骨小梁变细、断裂、交叉连接减少，就像一只缺腿少梁的凳子，强度下降，连一只兔子也难以支撑。增加少量的交叉结构可以显著提高强度，大到甚至可以支撑一头大象。 ? 前面用了一个形象的比喻，在这里让我们看一看它的骨生物力学性能的变化。上面的一组图表示的是在不同年龄段骨小梁的结构，下面的一组图是相应的应力—应变曲线的变化，它反映骨的强度。可以看出，随着年龄的增长骨结构退变，骨质疏松时骨结构的病变导致骨强度大幅度下降。 骨质疏松可以分为原发性和继发性两种。原发性骨质疏松是由于机体和骨骼本身的退行性变化而发生的。继发性骨质疏松则是由于疾病或药物治疗引起的。从流调的角度看原发性的占很大比例，但在日常临床会遇到不少继发性骨质疏松。 ? 骨质疏松最常见的症状是骨痛，最严重的后果是骨折，而身高缩短是多次发生压缩性椎体骨折的结果。骨折多数发生在椎体和髋部，椎体骨折给病人带来极大的痛苦，而髋部骨折的危害更大。统计资料表明，髋部骨折一年内的死亡率在25%以上，在幸存者中50%以上的人功能受限。 ? 老年人多数同时有退行性骨关节病，对慢性腰腿痛等症状需鉴别诊断。X线检查不够敏感，但有助于初诊。双能X线骨密度测定（DEXA)是国际上最常用的测量骨密度的方法，常用于早期诊断。超声骨骼测定是目前唯一无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度进行监测的方法，获得美国FDA批准。 ? 1994年世界卫生组织确定了以骨密度为依据的诊断标准。在1SD范围属于正常，低于2.5SD为骨量减少，高于2.5SD为骨质疏松，高于2.5SD并发生骨折的为严重骨质疏松。比峰值骨量低15%定义为1SD（标准差）。 ? 预防骨质疏松的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量。峰值骨量与遗传有关，但也受生活习惯影响，所以应该合理膳食，摄取足够的钙和维生素D。年纪大时注意适当户外活动，第一可以提高维生素D的活化，促进钙吸收；第二可以增加骨骼的负重，维持骨量。 ? 一旦发生骨质疏松，就应及时治疗。抗骨质疏松药可以简单分为抗骨吸收和促骨形成两大类，钙剂及维生素D类只作为基础用药。促骨形成药目前只有氟化物，提高骨密度很快，但由于骨质量下降骨折发生率反而升高。雌激素用于绝经后妇女预防骨量丢失。二膦酸盐须空腹服用并站立30分钟，对于老年人极为不便。 ? 骨质疏松治疗的最终目的是减少终端事件—骨折的发生，而并非提高骨密度。缓解疼痛、提高生活质量也非常重要。对于治疗药物，我们考虑它的疗效，也考虑它的安全性。新一代二膦酸盐疗效还可以，但经常发生反流性食道炎，安全耐受性差。降钙素无论从有效性、还是安全耐受性讲都是一个十分理想的药物。 1961年加拿大生理学家Copp在动物实验中发现，有一种能够降钙的激素存在，命名为 Calcitonin（降钙素）。后来，其他学者进一步证明，在哺乳类如人和猪降钙素由甲状腺滤旁细胞分泌，在低等动物如鱼和鸟类则由腮腺分泌。 在发现降钙素后，对降钙素的研究和开发速度非常的快。1968年，在人们知道了人降钙素的氨基酸的序列后，马上成功地进行了人工合成。1969年，Niall测定出鲑鱼降钙素的氨基酸序列，同年，Guttmann博士成功地进行了人工合成，密盖息随之应运而生。 至今已经发现了15多种降钙素。降钙素在结构上有一 个共同特点，都是由32个氨基酸组成的多肽。鲑鱼降钙素有一半的氨基酸与人降钙素不同，活性是人降钙素的50多倍。在所有的降钙素中，鲑鱼降钙素的生物活性最高，密盖息是人工合成的鲑鱼降钙素。 很多人不清楚降钙素治疗骨质疏松的机理，问“人家都提倡补钙，你怎么还要降钙？”降钙素与活化维生素D和甲状旁腺素为调钙激素，共同维持血钙的平衡。降钙素降的是血钙，主要机理是通过抑制骨的溶解和吸收，同时固定了骨钙。另外，降钙素还是一种重要的神经递质，可以控制疼痛。 有人又会提出这样一个问题“降钙素会不会引起低钙血症？”事实上，很多临床试验证明，降钙素不会将血钙降的过低。在一项临床试验中，16位高钙血症病人接受鲑鱼降钙素治疗，每日肌注100IU，治疗一个月，治疗后血钙降低，但基本都在正常范围。 ? 骨重建包括骨吸收和骨形成两个过程，破骨细胞参与骨吸收，成骨细胞参与骨形成，共同组成一个骨重建单位。在同一时刻，人体有一百多万个这样的骨重建单位处于激活状态，对骨进行重建。图中显示的是一 个破骨细胞在骨小梁表面对骨进行溶解和吸收。 ? 破骨细胞表面存在大量降钙素受体，一个破骨细胞上大约有一百多万个高亲和力的降钙素结合点位，因此破骨细胞对降钙素十分敏感。降钙素通过与降钙素受体结合来抑制破骨细胞，从而