醋甲唑胺眼用混悬剂的家兔房水药动学-中国药科大学学报.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（４）：３３７－３４１ ３３７ 醋甲唑胺眼用混悬剂的家兔房水药动学 １ ２ ２ １ １ １ 刘　雯 ，甘　勇 ，甘　莉 ，平其能 ，操　锋 ，肖衍宇 １ ２ （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９；中国科学院上海药物研究所，上海２０１２０３） 摘　要　醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂类的抗青光眼药物，其口服制剂被广泛应用于临床。为减少其全身不良反应， 研究开发可局部给药的醋甲唑胺眼用混悬剂，并以醋甲唑胺口服片剂为对照，采用微透析技术研究其在家兔房水中的药动 学。将药物在一定条件下球磨后，以一定浓度的卡波普９４０（处方１）或卡波普９７４（处方２）为助悬剂可以制得符合中国药典要 求的均一、稳定的眼用混悬剂。家兔眼内药动学结果显示：处方１（含０４％卡波普９４０）的药动学参数为：ＡＵＣ＝（１０９８３８３± ２８０８１２６）ｎｇ·ｍｉｎ／ｍＬ，ｃ ＝（１５３５６０±１２５７５）ｎｇ／ｍＬ，ｔ ＝（５０±８６６）ｍｉｎ；处方２（含０４５％卡波普９７４）的药动学参数 ｍａｘ ｍａｘ 为：ＡＵＣ＝（１１６８０３１±２１０１５７１）ｎｇ·ｍｉｎ／ｍＬ，ｃ ＝（１３９９７８±１３６４５）ｎｇ／ｍＬ，ｔ ＝（３０±０００）ｍｉｎ；市售醋甲唑胺片（尼 ｍａｘ ｍａｘ 目克司）的房水药动学参数为：ＡＵＣ＝（５９１９７０７±１００２０７２）ｎｇ·ｍｉｎ／ｍＬ，ｃ ＝（３１３９６±６５７）ｎｇ／ｍＬ，ｔ ＝（８５±１７３２） ｍａｘ ｍａｘ ｍｉｎ。处方１和处方２的ＡＵＣ分别是市售片剂的１８６倍和１９７倍（Ｐ＜００５）。结果表明，醋甲唑胺的眼用混悬剂可以显著 提高药物在眼内的生物利用度，达到了局部用药制剂的设计要求。 关键词　醋甲唑胺；眼用混悬剂；球磨；微透析；药动学 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０４－０３３７－０５ Ｏｃｕｌａｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｍｅｔｈａｚｏｌａｍｉｄｅｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｉｎｒａｂｂｉｔ ａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒ １ ２ ２ １ １ １ ＬＩＵＷｅｎ牞ＧＡＮＹｏｎｇ牞ＧＡＮＬｉ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ 牞ＣＡＯＦｅｎｇ牞ＸＩＡＯＹａｎｙｕ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ牞ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｍｅｔｈａｚｏｌａｍｉｄｅ牗ＭＴＺ牘ｉｓａｃａｒｂｏｎｉｃａｎｈｙｄｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆｇｌａｕｃｏｍａＴｏｐｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆＭＴＺｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗｅｒｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏａｖｏｉｄｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓＭｉｃｒｏｎｉｚｅｄｄｒｕｇｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｂａｌｌｍｉｌｌｉｎｇｗａｓｓｕｓｐｅｎｄｅｄｉｎｔｈｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆＣａｒｂｏｐｏｌ９４０牗Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏ