第七章 染色体和染色体病 - 药学.ppt

第7章; 本章重点;染色体的定义;染色体的形成与染色质螺旋化; DNA;性染色质;一、人类染色体的形态;中央着丝粒 （1/2--5/8） (1, 3, 16, 19, 20);二、核型分析;（一）非显带核型; 人类染色体核型特点（Denver）;（二）显带核型;(2). G显带 胰酶处理后再Giemsa染色 优点：方法简便,带型清晰,可长期保存;(3). R显带(Reverse，反带) 高温或5-BrdU加紫外线处理，Giemsa染色 特点：与G带相反，染色体末端深染，研究末端结构改变;(7). 高分辨显带技术;2、显带染色体的命名和书写;第二节 分子细胞遗传学;20世纪80年代，标志着分子细胞遗传学的出现 探针（单链DNA分子）与染色体或间期核上的靶序列（变性互补序列）在特异性位点上退火，经荧光可在杂交位点观察到所要研究的序列。 简化了基因定位、染色体结构分析;二、引物原位标记（primer in situ labeling，PISL）;第三节 染色体畸变;染色体畸变：由于遗传或环境因素（化学/物理/生物/育龄）的影响，导致体细胞或生殖细胞内染色体数目和结构的异常改变。;染色体畸变发生的原因;单倍体：二倍体生物的配子具有的全部染色体，为一个染色体组。;(1)单倍体(haploid)：染色体数减少一组 (2)多倍体(polyploid):染色体数整倍地增加; 三倍体易于流产的原因：胚胎发育的有丝分裂中，形成三极纺锤体，染色体在中、后期分布、分配紊乱,子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的正常发育。; (一) 双雄受精(diandry) :可形成69,XXX；69,XXY；69,XYY三种类型的受精卵 ;(二) 双雌受精(digyny)：第二次减数分裂时，第二极体留在卵内，形成69,XXX或69,XXY的受精卵 ; (一) 核内复制(endoreplication):一次细胞分裂，染色体复制二次，形成双倍染色体，2个子细胞均为四倍体细胞。 核内复制和四倍体形成是肿瘤细胞常见的异常特征。;(二) 核内有丝分裂：细胞分裂时，染色体正常地复制一次，但中期无核膜破裂、消失，无纺锤体形成，后、末期无胞质分裂，结果细胞内的染色体成为四倍体。;二、 非整倍体(aneuploid)改变：;(二) 超二倍体(hyperdiploid)：2n; 细胞分裂中、后期，某一对同源染色体或姐妹染色单体未分别向两极移动，进入一个子细胞中，结果子细胞一个形成超二倍体，一个形成亚二倍体。 图; 减数分裂不分离：发生于配子形成的减数分裂过程中，形成n+1和n-1的配子。 有丝分裂不分离：发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中，形成二倍体和三体型或单体型的镶嵌体。;46;在细胞分裂的后、末期，个别染色体由于某种原因（如着丝粒未与纺锤体相连）未能进入子细胞核，滞留在细胞质中逐渐解体，导致子细胞丢失染色体。;46;染色体结构畸变及其产生机制;中间缺失(internal deletion):两次断裂,中间节段丢失 末端缺失(terminal deletion):断裂一次,无着丝粒的末端部分丢失;;原因： 同源染色体在不同部位断裂后，断片互换重接，造成一条染色体某节段重复，另一条染色体该节段缺失。 不等交换。;································· ;臂内倒位（paracentric inversion）:两处断裂在同一臂内 臂间倒位（pericentric inversion）:两处断裂分别在长、短臂;臂内倒位; 由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。但其配子在同源染色体配对时会形成倒位环，如发生交换，可形成有缺失或重复的配子。（片段短- 不育；长- 畸胎）;臂间倒位(pericentric inversion) 形成倒位环;臂间倒位染色体在减数分裂中的行为:倒位后减数分裂形成倒位环 ;一个臂间倒位形成的4种配子及合子类型;(四)易位(translocation,t)：某条染色体断下的节段连接到另一染色体上;相互易位(reciprocal translocation,rcp)：两条染色体的断片互换后重接，产生平衡易位携带者。只有基因位置的改变，无数量的增减，表型可正常，但子女可出现部分三体型或单体型。; 罗伯逊易位(Robertsonian translocation, rob；着丝粒融合)：两条近端着丝粒染色体（D组和G组）均在着丝粒处断裂，然后二者的长臂在着丝粒处相接，形成45条染色体的平衡易位携带者。 图1-2;(五)插入(insertion,ins)：易位的一种特殊形式。一条染色体片段插入到另