化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则试行.PDFVIP

附件 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则 （试行） 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究 进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品 与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以 下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药 品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具 有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的 安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制 定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国 家食品药品监督管理局令第13 号），沿用/参考了原国家食品药品 监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究 技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012 〕267 号）的思路， 借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与 玻璃包装容器相关的相容性研究内容。随着相关法规的不断完善 以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。 — 1 —— 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研 究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详 述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及 生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装 容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学 合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1 玻璃的分类 目前，中国参考ISO 12775:1997 （E ）分类方法，根据三氧 化二硼（B2O3 ）含量和平均线热膨胀系数 （Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion ，简称COE ）的不同将玻璃分为两类： 即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中 硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思 路基本一致，如附件2所示。 2.2 注射剂与玻璃包装容器可能发生的相互作用 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 一般来说，药用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧 化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化镁等成分。每种成分比 例并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃生产企业的玻璃化学 — 2 —— 组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化 物，如加入氧化钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化 二硼和氟化物可降低玻璃的熔化温度和/ 或改善玻璃内表面耐受 性；加入三氧化二铝可以改进玻璃的力学性能；加入铁、锰、钛 等过渡金属氧化物形成着色玻璃以产生遮光效果；加入氧化砷、 氧化锑等物质以除去玻璃中气泡，增加玻璃的澄清度。因此，玻 璃中的金属离子或阳离子团均有可能从玻璃中迁移出来。 玻璃包装容器通常采用模制和管制工艺生产。不同生产工艺 对玻璃制品质量的影响不同，特别是对玻璃内表面的耐受性影响 较大。模制玻璃容器内表面耐受性基本相同。对管制玻璃制成的 不同类型玻璃容器，如管制注射剂瓶（或称西林瓶）、安瓿、笔 式注射器玻璃套筒（或称卡氏瓶），预灌封注射器玻璃针管等， 通过加热使容器成型的过程中，由于局部受热（如底部应力环部 位，颈部）引起的碱金属和硼酸盐的蒸发及分相等原因，上述部 位内表面的化学耐受性通常低于玻璃容器中未受热的部位；另外， 不同厂家可能选择不同的管制成型工艺，如底部和颈部火焰加工 温度以及形成玻璃容器后的退火温度、退火时间等不同，因此即 使采用相同生产商提供的同批次玻璃管，管制玻璃容器也可能存 在质量差异，给所包装的药物带来不同的风险。 为了提高玻璃容器内表面耐水性等性能，通常会对玻璃容器 — 3 —— 的内表面进行化学处理，如用硫酸