人类白细胞抗原(HLA)系统.pptVIP

人类白细胞抗原（HLA）系统 Human Leucocyte Antigen 概 述 HLA抗原：即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原。 （ Human Leucocyte Antigen ) HLA又被称为组织相容性抗原， （ Histocompatibility antigen )， 移植抗原（transplantation antigen ) 组织抗原 ( tissue antigen )。 组织相容性抗原：引起移植物排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原 （major Histocompatibility antigen ） 次要组织相容性抗原 （minor Histocompatibility antigen ） 主要组织相容性系统 ： （major Histocompatibility system MHS ） 能引起快而强排斥应答的抗原系统。 主要组织相容性复合体：编码 MHS 的基因群。 （ major Histocompatibility complex ,MHC ) HLA系统的发现及发展 1958年 Dausset 发现了人类第一个白细胞抗原 -- Mac抗原。 1962年 Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析 方法，成功地检出 HLA-BW4和 HLA-BW6 白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的 道路。 混合淋巴细胞反应 （mixed lymphocyte reaction ,MLR ) 混合淋巴细胞培养分型 （mixed lymphocyte culture, MLC ) 预致敏淋巴细胞分型 （primed lymphocyte typing ,PLT ) 细胞介导的淋巴细胞毒反应 （cell-mediated lymphotoxicity ,CML ) 人类白细胞抗原结构 主要组织相容性复合体（ MHC ) 根据功能和产物结构的不同，MHC可分成三组 经典HLA基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 HLA-Ⅱ类基因区 DR 亚区 DQ 亚区 DP 亚区 DNA 亚区 DOB 亚区 DM 亚区 HLA分子分布 经典HLA-Ⅰ类分子 有核细胞表面 HLA-Ⅱ 类抗原分子 抗原递呈细胞 （antigen presenting cell ，APC） HLA的遗传特点 有关名称的含义 HLA单倍型 （HLA haplotype） 连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型。 HLA基因型 （HLA genotype） HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为HLA基因型，即该个体内两条染色体上的HLA等位基因组合格局。 HLA表型 （HLA phenotype） 某一个体HLA抗原特异性型别称为HLA表型。 HLA的遗传特点 单体型遗传 由于HLA是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染 色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 多态性遗传 多态性（polymorphism ）是指在一随机婚配的群体中中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上的产物。 共显性遗传 每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，也无等位基因排斥现象。 复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。 由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达108 连锁不平衡（linkage disequilibrium） 指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经 常在一起出现，其单倍型频率（实际检测数值）比理论数值 （各种等位基因