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肿瘤能量代谢机制研究进展_罗湘建精选.pdf

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肿瘤能量代谢机制研究进展_罗湘建精选

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2011, 38(7): 585~592 肿瘤能量代谢机制研究进展* 罗湘建1, 2) 曹 亚1, 2)** 1) 2) ( 中南大学肿瘤研究所,长沙410078 ; 中南大学分子影像研究中心,长沙410078) 摘要 细胞的能量主要来自糖酵解和线粒体的有氧氧化.细胞活性和能量状态密切相关,恶性肿瘤由于其生长迅速,常常出 现葡萄糖摄取量增高、糖酵解增加和乳酸堆积现象.通过介绍肿瘤能量代谢机制研究进展,结合代谢成像技术,将会有助于 深入揭示肿瘤能量代谢改变与肿瘤进展的因果关联,为靶向能量代谢的肿瘤治疗策略提供新的视野和契机. 关键词 能量代谢,Warburg 效应,低氧诱导因子,p53 学科分类号 Q291 ,Q77 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00611 新陈代谢是机体生命活动的基本特征,包括物 的条件下,肿瘤细胞仍偏好于采用糖酵解方式进行 质代谢和与之相伴的能量代谢.有机体在物质代谢 葡萄糖代谢,而不是产生ATP 效率更高的线粒体 [1, 3-4] 过程中能量的释放、转换和利用过程,称为能量代 氧化磷酸化方式 .20 世纪80 年代,随着氟化 谢.细胞的能量主要来自糖代谢.葡萄糖在体内氧 去氧葡萄糖正电子摄影断层扫描(fluorodeoxygucose 化分解的途径包括糖酵解和氧化磷酸化.糖酵解依 positron emission tomography ,FDG- PET)技术的应 赖分布于胞膜上的葡萄糖转运体将胞外毛细血管内 用,临床组织样本的葡萄糖摄取量可检测成像,瓦 的葡萄糖转运入胞内,通过己糖激酶(HK)、磷酸 伯格效应在越来越多的肿瘤类型中得以证实.因此 葡萄糖异构酶(PGI)、磷酸果糖激酶(PFK)等糖酵解 近年来,许多学者提出 “瓦伯格效应”应是肿瘤的 [5-6] 酶分解代谢,生成终产物丙酮酸.在有氧条件下, 第七大特性,该发现具有划时代的意义 . 丙酮酸通过转运蛋白,进入线粒体内氧化脱羧生成 肿瘤细胞代谢的改变受复杂因素调控,包括微 乙酰辅酶A ,后者进入三羧酸循环(TCA),彻底氧 环境的压力和基因的改变,一方面引起糖代谢酶类 化成H O 和CO .在缺氧条件下,丙酮酸转化成乳 (如细胞色素c 氧化酶(cytochrome c oxidase, COX)、 2 2 酸,并通过分布于胞膜的单羧基转运体分泌至胞 PFK-2 、 琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase , 外,进入血液循环,到达肝脏后通过糖异生作用, SDH)、延胡索酸水合酶(fumarate hydratase ,FH) 转变成肝糖原或血糖,形成乳酸循环.细胞活性和 等)和葡萄糖转运体表达上调及活性增强,另一方 能量状态密切相关,恶性肿瘤由于其生长迅速,常 面抑制线粒体有氧氧化,如丙酮酸利用率降低,通 常出现葡萄糖摄取量增高、糖酵解增加和乳酸堆积 过线粒体NADH/NAD+ 穿梭通路将胞质NADH 转 [1] 运进入线粒体的能力减弱,三羧酸循环障碍,或者 现象 .

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