肿瘤能量代谢机制研究进展_罗湘建精选.pdf

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2011, 38(7): 585~592 肿瘤能量代谢机制研究进展* 罗湘建1, 2) 曹 亚1, 2)** 1) 2) ( 中南大学肿瘤研究所，长沙410078 ； 中南大学分子影像研究中心，长沙410078) 摘要 细胞的能量主要来自糖酵解和线粒体的有氧氧化．细胞活性和能量状态密切相关，恶性肿瘤由于其生长迅速，常常出 现葡萄糖摄取量增高、糖酵解增加和乳酸堆积现象．通过介绍肿瘤能量代谢机制研究进展，结合代谢成像技术，将会有助于 深入揭示肿瘤能量代谢改变与肿瘤进展的因果关联，为靶向能量代谢的肿瘤治疗策略提供新的视野和契机． 关键词 能量代谢，Warburg 效应，低氧诱导因子，p53 学科分类号 Q291 ，Q77 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00611 新陈代谢是机体生命活动的基本特征，包括物 的条件下，肿瘤细胞仍偏好于采用糖酵解方式进行 质代谢和与之相伴的能量代谢．有机体在物质代谢 葡萄糖代谢，而不是产生ATP 效率更高的线粒体 [1, 3-4] 过程中能量的释放、转换和利用过程，称为能量代 氧化磷酸化方式 ．20 世纪80 年代，随着氟化 谢．细胞的能量主要来自糖代谢．葡萄糖在体内氧 去氧葡萄糖正电子摄影断层扫描(fluorodeoxygucose 化分解的途径包括糖酵解和氧化磷酸化．糖酵解依 positron emission tomography ，FDG- PET)技术的应 赖分布于胞膜上的葡萄糖转运体将胞外毛细血管内 用，临床组织样本的葡萄糖摄取量可检测成像，瓦 的葡萄糖转运入胞内，通过己糖激酶(HK)、磷酸 伯格效应在越来越多的肿瘤类型中得以证实．因此 葡萄糖异构酶(PGI)、磷酸果糖激酶(PFK)等糖酵解 近年来，许多学者提出 “瓦伯格效应”应是肿瘤的 [5-6] 酶分解代谢，生成终产物丙酮酸．在有氧条件下， 第七大特性，该发现具有划时代的意义 ． 丙酮酸通过转运蛋白，进入线粒体内氧化脱羧生成 肿瘤细胞代谢的改变受复杂因素调控，包括微 乙酰辅酶A ，后者进入三羧酸循环(TCA)，彻底氧 环境的压力和基因的改变，一方面引起糖代谢酶类 化成H O 和CO ．在缺氧条件下，丙酮酸转化成乳 (如细胞色素c 氧化酶(cytochrome c oxidase, COX)、 2 2 酸，并通过分布于胞膜的单羧基转运体分泌至胞 PFK-2 、 琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase ， 外，进入血液循环，到达肝脏后通过糖异生作用， SDH)、延胡索酸水合酶(fumarate hydratase ，FH) 转变成肝糖原或血糖，形成乳酸循环．细胞活性和 等)和葡萄糖转运体表达上调及活性增强，另一方 能量状态密切相关，恶性肿瘤由于其生长迅速，常 面抑制线粒体有氧氧化，如丙酮酸利用率降低，通 常出现葡萄糖摄取量增高、糖酵解增加和乳酸堆积 过线粒体NADH/NAD+ 穿梭通路将胞质NADH 转 [1] 运进入线粒体的能力减弱，三羧酸循环障碍，或者 现象 ．