综述：转录因子TBX3的基因进展情况.docVIP

精品论文 参考文献 综述：转录因子TBX3的基因进展情况 李海英 　　山东省淄博市桓台县人民医院 256400 　　摘要：TBX3基因其转录调控因子在脊椎动物和非脊椎动物的器官发生和形态发生学方面有至关重要的作用，TBX3基因在细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤发生中也发挥着重要的作用[1]，本文将从TBX3的基本结构、生物学功能、表达调控等方面进行综述。 　　1. TBX3的基本结构 　　TBX3(T-box 3)基因位于人染色体12q24.1,其全长12895个碱基，编码了一条由743个氨基酸残基组成的肽链，DNA的结合区位于第105-285位氨基酸，广泛存在于胚胎组织，其编码产物作为转录因子在胚胎发育中起至关重要的作用[2]。 　　2. TBX3的生物学功能 　　正常情况下，TBX3表达在早期胚胎的内胚层，而在成熟个体中弱表达，其能维持胚胎干细胞的自我更新能力和多向分化潜能，保证胚胎时期各器官和组织的正常分化、发育[3]。目前的研究发现，该基因家族编码的二十多个转录因子在人类各组织和器官中均有表达，人类的许多发育障碍都与TBX基因突变有关，如尺骨乳腺(UMS)综合征、DIGeorge综合征，ACTH不足及伴有舌系带缩短的腭裂等[4]。TBX3在mRNA水平的研究显示，其在胃癌中高表达，表达与胃癌的病理分期及淋巴结转移相关。 　　3.TBX3的表达调控 　　3.1 TBX3在心脏功能中的作用 　　Bakker等研究表明TBX3可以使成熟的心肌细胞转化为自律细胞,控制心脏传导系统（ccs）形成及功能[5]，来自小鼠的最新研究表明，TBX3基因功能的改变干扰了心脏传导系统的发育，导致致命性的心律失常。心脏传导系统对TBX3水平及其敏感，当TBX3水平升高时，小鼠存活能到出生，但是当小鼠成年时，他们患心律失常或猝死的几率将大大增加。TBX3蛋白是一种转录因子，有TBX3基因编码，研究表明，它能损害窦房结的电信号及阻断房室结，而这两者为心房心室之间传送电信号[6]，TBX3的功能异常将作为获得性或自发性心律失常的原因值得进一步去研究。 　　3.2 TBX3在胚胎干细胞中的作用 　　TBX3是一个维持胚胎干细胞（embryonic stem ES）自我更新的重要转录因子，下调小鼠ES细胞中的TBX3的表达水平，不仅使ES细胞的自我更新能力下降，同时也导致原始内胚层标志基因的表达水平下降，通过类胚体分化以及体外定向分化的方法，发现了TBX3在调控ES细胞命运上具有双重功能，即不仅维持了ES细胞自我更新的能力，也维持了ES细胞向原始内胚层方向分化的能力[7]，这项研究结果为全面认识胚胎干细胞的功能提供了新的视角。 　　3.3 TBX3在肝脏中的作用 　　肝脏的发育经历了一系列内胚层和中胚层之间复杂的相互作用，其中转录因子发挥着重要的作用。转录因子可结合特定的DNA序列，通过促进启动子的转录调控基因的表达。从发育中的小鼠肝脏中分离TBX3缺陷的肝母细胞不能正常增殖以及无法控制肝胆血运隔离，如促进肝胆上皮细胞分化，从而导致肝功能异常发育[8]。随着转录调控机制的深入研究，人们可以逐渐为肝脏疾病提供更新更有效的治疗方案。 　　3.4 TBX3在黑色素瘤中的作用 　　恶性黑色素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤，皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变，虽其发病率低，但其恶性程度高，转移发生早，死亡率高。其病因学尚未完全阐明，一些研究资料提示，其发生与下列危险因素有关，基因、环境、及基因/环境共同作用的结果。Rodriguez等发现，TBX3可以通过结合并抑制上皮钙黏素基因促进其对黑色素瘤的侵袭性，表明黑色素瘤中TBX3减少可导致上皮钙黏素水平升高，也可以额外支持上皮钙黏素抑制作用，促进TBX3对黑色素瘤的侵袭作用[9]。 　　小结 　　基于人们对T-box基因家族的认识，TBX3异常表达于不同的癌症中，其分子机制尚未完全明确。然而，TBX3是参与调节细胞增殖和衰老途径的重要蛋白质之一,在癌症治疗上很大程度上依赖于怎样控制原发肿瘤细胞的转移能力，虽然这是初步确定，但是，它是否还有其它的目的基因或是其它的作用途径还不清楚。有越来越多的研究表明，在人体多种疾病，尤其是在肿瘤的相关研究中进一步明确TBX3的潜在作用也是今后研究的热点。TBX3有望成为肿瘤治疗的新靶点、术后生存率、预测患者预后的有效指标，这将为预防肿瘤发生及控制肿瘤进展带来新的希望。 　　综述参考文献 　　[1] 黄清.TBX3在先天性足内翻表达及临床病理意义[J].青海医学院学报,2011,11(4): 25-26. 　　[2] 张硕. 转录因子tbx的进展[J].医学综述，2014,27（60):597-600. 　　[3]Adhya,Radhika.TBX ge