近年来海洋生物活性多肽的研究概况与展望_cropped.doc

 海 洋 通 报 第 23 卷 第 3 期 Vol. 23，No.3 Jun. 2004 2004 年 6 月 MARINE SCIENCE BULLETIN 近年来海洋生物活性多肽的研究概况与展望 1 2 1 1, 2 于荣敏 ，严春艳 ，曲红艳 ，姚新生 （暨南大学药学院，广东 广州 510632；沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110015） 摘 要：海洋是地球上资源最丰富的领域，海洋生物是新型肽类生物活性物质的重要来源。科学研究证 明，许多海洋多肽具有抗肿瘤、抗艾滋病、抗真菌、抗病毒、防治心脑血管疾病及免疫调节等药理活性。 本文简要介绍了近 5 a 来国内外对海洋生物活性肽的研究概况，并进行了概括性展望。 关键词：海洋；生物活性肽；研究概况；展望 中图分类号：P714 文献标识码：A 文章编号：1001-6392(2004)03-0087-07 海洋是地球上资源最丰富的领域，由于海洋生物物种的生态环境比陆生生物复杂得多， 其赋予海洋生物的某些特异的化学结构是陆地生物体内尚未发现的，这使得海洋成为创新药 物与功能性/保健食品的资源宝库。自 20 世纪 70 年代以来，人们已经从海洋生物中分离出 数万种新型化合物，包括肽类、蛋白质类、多糖类、生物碱类、萜类、大环聚酯类等类型。 [1] 海洋生物活性物质中肽类是数量最庞大的一类化合物，达数万种之多 ，包括海洋肽类毒素 与海洋生物活性肽等。生物活性肽是指有特殊生理活性的肽类。现已证明，很多海洋肽类具 有抗肿瘤、抗艾滋病、抗真菌、抗病毒及免疫调节等生理活性。 1 抗肿瘤多肽 从海洋动物提取的化合物有 10 ％ 具有抗癌活性，海洋植物提取物有 3.5 ％具有抗癌和 [2] 细胞毒活性 。其中抗癌多肽具有活性高、稳定性好等特点。由于海洋生物生存的特定环 境，海洋抗癌多肽的结构与陆生动植物肽 (糖肽) 有很大不同，多为小分子环肽．含有丰富 的 D 型氨基酸、羟基酸、新的α-氨基酸与β-氨基酸及噻酚、噁唑环。有的还含有烯键与炔 键，这大大提高了肽的生物稳定性及生物利用度。 [3] 2001 年，Luesch 等 从帕劳群岛的海洋藻青菌 Symploca sp VP642 中分离得到了抗肿 瘤活性很高的化合物 dolastatin 10，它最初是从海兔 Dolabella auricularia 中获得的。人们还 从关岛和夏威夷的 S. hydnoides 中分离得到了 dolastatin 10 的化学类似物 symplostatin 1，结 构中的 N, N-二甲基异亮氨酸基团为 L-型氨基酸，并确定了它的立体化学结构。与 dolastatin 10 类似，symplostatin 1 是一种很有效的微管抑制剂。科学家用各种瘤鼠进行体内抗肿瘤实验来评 价 symplostatin 1 的抗肿瘤活性。实验结果表明：该化合物能够有效地抑制一种药物不敏感型乳 腺癌和一种药物不敏感型结肠癌，但对两种 MDR 肿瘤的抑制效果不明显。 [4] 2002 年， Luesch 的课题组又在进行抗肿瘤药筛选时发现了从另一种夏威夷海洋藻青 菌 Symploca sp VP452 中分离得到的化合物 Symplostatin 3，它是一类新的 dolastatin 10 类似 物，两者的区别仅在于 C－末端基团：即 dolaphenine 片断被 3－苯基乳酸基团取代。用 收稿日期收修改稿日期Symplostatin 3 对人肿瘤细胞系进行体外细胞毒性实验，结果证实它也能够破坏微管组织， 其 IC50 范围为 3.9~10.3 nmol/L。但当其浓度增加到与化合物 dolastatin 10 的浓度相当时，体 外细胞毒性则会降低。 从海洋微生物 L .majuscula 中分离得到的化合物 dolastatin 3 可作为 HIV-1 整合酶 ( [5] integrase) 的抑制剂 ，它与从海兔 D.aricularia 中得到的具有细胞毒作用的代谢产物 dolastatin 3 只相差一个甲基。从巴布亚新几内亚采集到的海绵 Haliclona nigra 提取物中含有 [6] 两个环六肽 haligramides A—B，在美国国家癌症研究所 (NCI) 进行的 60 种肿瘤细胞系 筛 选实验中均显示出极特殊的敏感性。此外，还从在日本采集的蒂壳海绵属 (Theonella) 海绵 中分离得到 5 种新的多功能杂环多肽 Theopederins A—E 。这些 Theopederin 类化合物对 P388 鼠白血病细胞具有强烈的细胞毒活性，其 IC50＜1ng/mL。最有潜力的 Theopederin A， 其体内抗 P388 的试验结果