2016why-t细胞介导的免疫应答.ppt

IL-2诱导T细胞的增殖和分化 T细胞分化为效应细胞 效应细胞的特点： 表达FasL，可介导细胞凋亡； 缺乏初始T细胞所表达的L-选择素；但表达整合素，有利于细胞的粘附； 高表达CD2、LFA-1，可增强其与靶细胞结合的亲和力； 不表达CD45RA，使效应T细胞对低剂量抗原更为敏感； 一旦T细胞分化为效应细胞，其杀伤靶细胞无需共刺激分子参与。 CD4+T细胞的增殖、分化 CD8+CTL 直接激活机制 （无需Th细胞辅助） CD8+T细胞增殖和分化 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号2，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。 CD8+CTL 间接激活机制 （Th细胞辅助） CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增 T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径） T细胞活化增殖的调控 （AICD途径） 1 2 3 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖与分化 T细胞的免疫效应和转归 主要内容 Th的免疫效应 CTL介导的细胞毒效应 细胞免疫的生物学意义 活化T细胞的转归 效应性T细胞的作用 (一)CD8+CTL介导的细胞毒效应 (二)CD4+Th1细胞介导的DTH (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 Th1细胞介导的细胞免疫效应 活化的Th1细胞对T细胞的作用 巨噬细胞活化 活化的巨噬细胞应答 B7等共刺激分子表达增加 分泌细胞因子如TNF、IL-1和IL-12 MHC分子表达增加 杀灭吞噬的微生物 活化的Th1细胞对巨噬细胞的作用 CD4+Th1细胞 IFN-γ和IL-2 B细胞 调理性抗体（IgG1和IgG3亚类） 结合CR或FcγR（吞噬细胞和NK细胞） 破坏、清除靶抗原 靶细胞 活化的Th1细胞对B细胞的作用 Th2的效应 促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体。 Th2分泌的细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞，参与超敏反应。 Th17的效应 Th17分泌IL-17、IL-22等刺激上皮细胞、巨噬细胞等分泌多种细胞因子： IL-8等趋化因子活化中性粒细胞和单核细胞 G-CSF等集落刺激因子活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血 IL-6等诱发局部炎症反应 Tfh效应 辅助B细胞生发中心的存活、增殖，促进B细胞产生抗体等。 （一）CTL杀伤靶细胞过程 CTL与靶细胞结合（非特异黏附，特异识别） CTL的极化 致死性攻击 （二）CTL细胞杀伤靶细胞特点 具有特异性；MHC-Ⅰ限制性；可连续性杀伤靶细胞，而自身不会受到伤害。 （三）CTL细胞杀伤靶细胞机制 1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. 死亡受体途径 二、CTL介导的细胞毒效应 可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈 CTL pTCR识别抗原肽-MHC-I类分子复合物 APC/CTL粘附分子作用 CD4+Th细胞活化 CD8T细胞活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 + 靶细胞 或促进APC表达共刺激分子 CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程 三、细胞免疫应答的生物学意义 抗感染：针对胞内寄生的病原体，包括细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应； 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。 四、活化T细胞的转归 效应T细胞的抑制或清除：Treg的免疫抑制作用，活化诱导的细胞死亡 记忆T细胞的形成和作用 Te Te Te Tm 记忆性T细胞的形成 思 考 题 简述CD8+T细胞介导的免疫应答过程。 简述CD4+T细胞的活化过程。 简述细胞免疫的生物学功能。 * 免 疫 应 答 免疫应答 固有免疫应答 适应性免疫应答 细胞免疫应答 体液免疫应答 机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 抗原刺激机体免疫应答的过程 T细胞介导的适应性免疫应答 吴红艳 Ph. D 掌握T细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点 掌握T细胞活化的条件 掌握效应性CD4+T细胞和CD8+T的功能 了解T细胞活化信号转导过程 细胞免疫应答 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。