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- 2018-02-01 发布于上海
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肝、肾功能不全者用药
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肝、肾功能不全者用药
王春丹 (黑龙江省大兴安岭地区韩家园林业局职工医院 165125)
【摘要】 目的 讨论肝、肾功能不全者用药。方法 查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论 在应用可能损害肝脏功能的药物时,应注意以预防药源性肝损害的发生。根据个体情况避免肾脏病变加重。
【关键词】 肝 肾 功能不全 用药
1.肝功能不全看的用药
肝脏是人体进行解毒及生物转化的主要器官,容易遭受药物或毒物侵袭而损害其结构和功能。肝病病人的治疗药物多为抗病毒以及辅助和对症治疗药物,临床上也常见肝病病人伴有其他疾病需要治疗的现象,因此在应用可能损害肝脏功能的药物时,应给予足够注意,合理选择药物治疗,以预防药源性肝损害的发生。
肝脏疾病时,药物的吸收、生物转化均发生改变。一般情况下,肝功能不全对药物代谢的影响与疾病的严重程度呈正比。急性肝炎时,药物代谢的变化较轻微和短暂,失代偿期的肝硬化病人则较为明显。一般认为,肝功能不全时,药物的生物转化减慢。慢性或严重肝损害时,药酶活力改变,有效肝血流量降低,口服给药后生物利用度增加,药物消除减慢,血中药物浓度增加。慢性肝损害还引起血浆白蛋白浓度降低,与药物结合能力减少,游离药物增多,可引起药效增强,可能出现毒性反应增加。某些药物如红霉素、利福平、四环素等,经胆汁转运排泄,慢性肝损害时,胆汁分泌排泄障碍,使血浆内药物浓度升高。当肝硬化伴有水肿或腹水时,药物的分布容积增大,药物易于从组织问液扩散到组织中,药物效应增强。因此,对于患有肝脏疾病的病人,用药时应特别注意:常规的给药剂量可能造成药物过量或蓄积中毒;而需要经过肝脏灭活才具有药理作用的药物,常规的给药剂量可能达不到预期治疗效果。
对于患有肝脏疾病者,应了解药物的药动学特点,使用主要经过肝脏代谢的药物应适当减少剂量。同时应避免使用或慎用肝毒性药物。如尿素、蛋氨酸、乙酰唑胺、噻嗪类利尿药、呋塞米、吗啡、速效巴比妥类等,容易诱使慢性肝炎病人发生肝性昏迷;对无明显脂肪肝的慢性肝炎及肝硬化病例,如蛋白摄入量正常,则不必使用胆碱、蛋氨酸等抗脂肪肝的药物,因为这类药物也可诱发肝性昏迷。较重的慢性肝炎病人常有凝血酶原时间延长,纤维蛋白原、第V因子及抗血栓第1因子减少等,在应用抗凝药如双香豆素类时,可能由于肝脏利用维生素K合成凝血酶原的能力降低,而使其对凝血功能的抑制效应增强,因此肝病病人应用抗凝血药需谨慎。
对肝昏迷前期或肝昏迷病人,应禁用可以增高血氨的治疗方法和可以诱发肝昏迷的药物。
肝硬化及肝昏迷病人应谨慎使用皮质激素类药物。一般皮质激素类药物的疗程要短,剂量不宜过大,当病情稳定后,即应谨慎地逐渐停药。地塞米松等对肝病病人的不良反应比泼尼松多,应慎用。蛋白合成激素如苯丙酸诺龙,因其本身有可能引起肝功能损害,对急性期及明显肝功能损害者不宜应用。
肝硬化腹水病人应用利尿剂时,应根据腹水情况酌情使用。因腹水的吸收量有限,只能逐渐消退,作用强烈的利尿药会引起循环血容量减少,易诱发肝昏迷,宜选用排钾较少的氨苯蝶啶或螺内酯,在此基础上加用噻嗪类利尿剂。
肝病病人对碳水化物的摄人要适当。凡有食欲差或恶心呕吐等症状,无论是急性、迁延性或慢性肝炎,可静脉注射葡萄糖液以供给热能,维持肝糖原及解毒作用。当病人食欲增进时,葡萄糖用量可酌减;当进食已有足够的碳水化合物及热量时即可停用。长时间使用过多的糖,可能增加肝脏及胰腺负担,甚至导致血糖升高。输入等渗或高渗葡萄糖溶液来维持营养者,在体内代谢后等于输入水,故病人在输入葡萄糖溶液治疗2~3日后发生脑水肿时,极易误为肝昏迷加重。此时治疗主要用脱水剂甘露醇注射液,并注意补充钾盐,切忌长期大量输入高渗或等渗葡萄糖溶液。
肝病病人合并肠炎、痢疾、伤寒时,应慎用氯霉素治疗,并密切观察血象变化。有人认为肝功能不良者用氯霉素,其抑制造血系统作用较明显,易导致再生障碍性贫血。肝病病人合并有风湿性心脏病、心功能不全时,应用强心药宜用地高辛,而不宜用洋地黄毒苷。因为洋地黄毒苷易致蓄积中毒,剂量难于掌握。而地高辛主要由肾排泄,不易产生蓄积中毒。
2.药源性肝损害
药源性肝损害常见的临床表现是黄疸和肝酶升高,一些病人出现胃肠道反应、肝肿大、伴有发热、皮疹等表现。因此,在应用可能损及肝脏的药物,特别是对长期用药者,要定期作肝功能检查,以便及时判断肝功能损害程度,必要时停药。对于肝功能异常的病人,应详细询问有无可疑服药史,以判断病人的肝脏异常是否由药物所诱发,以便早期诊断、及时停药和治疗,以免引起严重后果。
药源性肝损害应以预防为主。医师和药师都要熟悉容易造
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