肾脏纤维化的中医药研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 肾脏纤维化的中医药研究进展 谢婷婷 何立群 （上海中医药大学附属曙光医院肾内科 上海 201203） 【摘要】肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展导致肾功能损害的共同病理过程，肾小管间质的纤维化与慢性肾脏病的预后更密切相关。实验研究显示中药抗肾纤维化效果确切。本文将近几年以来中医药对肾纤维化的研究作一综述。 【关键词】肾纤维化 中医药 单味药 复方 研究进展 肾脏纤维化是由于各种原发或继发性肾脏的持续发展，导致肾脏正常组织结构被细胞外基质所取代，并伴有肾功能不可逆损害的病理过程[1]。肾纤维化是各种慢性肾脏病向终末期进展过程中的一种病理表现。终末期肾病（ESRD）是各种慢性肾脏病进展的最终结局，其发病率逐年增长，且治疗费用高昂。USRDS资料显示，从2003年起，ESRD的发病率每年在以2.0%-2.3%的速度增长，到2007年达到了1665/百万人口。并且，其治疗费用占政府医疗保险经费的5.8%，比2006年增加了6.1%，达到了239亿美元。肾纤维化是各种慢性肾脏病进展导致肾功能损害的共同病理过程。肾纤维化包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化，而肾小管间质的纤维化与慢性肾脏病的预后更密切相关。防止和延缓肾纤维化也就成为防治慢性肾脏病进展的关键。 动物实验证实，肾脏纤维化与炎性细胞的侵润、成纤维细胞分化/增殖、细胞外基质蛋白的沉积和肾小管萎缩有关[2]。肾纤维化的发生机制是一个非常复杂的慢性病理过程，很多细胞介质和生长因子都直接或间接参与了这一过程。目前的研究主要集中于以下三个方面：细胞生长因子的作用，主要包括促纤维化的转化生长因子beta;（TGF-beta;）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和起保护作用的肝细胞生长因子（HGF）；肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT or EMT）过程的作用，包括表达alpha;平滑肌肌动蛋白（alpha;-SMA）的肌成纤维细胞、细胞外基质成分如胶原（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ）、纤维连接蛋白（FN）等；信号转导通路的作用，包括Smad依赖性信号转导通路（主要是Smad2、Smad3和起负调节作用的Smad7）和非TGF-beta;依赖的Smad信号转导通路（如ERK/P38MAPK）。 进几年来，很多研究者针对不同的纤维化环节，已建立了不同的临床干预方法，延缓了慢性肾脏病的进展，改善了预后。但临床上仍有25%左右患者的肾脏病变进行性发展，目前的治疗也不能完全防治慢性肾脏病发展至终末期肾病[3]。近几年来研究显示，中医药在防治肾纤维化有比较广阔的前景。现将近几年以来中医药对肾纤维化的研究现状综述如下。 1 单味药的研究 1.1大黄 吴喜利等[4]研究得出大黄素能抑制肾间质成纤维细胞增殖，诱导其凋亡，并能抑制多种细胞生长因子及细胞外基质成分；大黄酸能抑制其刺激的细胞外基质合成，抑制TGF-b1激活肾间质成纤维细胞及拮抗其导致的纤维连接蛋白的表达及合成。 黄娟等[5]采用单侧输尿管梗阻（UUO）建立肾间质纤维化大鼠模型，与UUO模型组相比，大黄酸干预组可降低MDA，升高过氧化氢酶（CAT）、SOD含量，减少TGF-beta;1和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的水平（P＜0.05）。表明大黄酸能减少UUO肾皮质脂质过氧化物的产生，同时增加抗氧化酶的含量，通过下调TGF-beta;1和bFGF的表达，从而减轻肾间质纤维化，发挥肾保护作用。近年来有研究[14]显示，大黄素亦可通过竞争结合激酶的ATP位点，抑制多条信号通路的激酶活性。 秦建华等[6]通过系列实验发现，大黄素可以通过抑制TGF-b1分泌减轻IL-1b诱导的NRK52E细胞发生分化；大黄素的干预作用涉及到对p38MAPK信号通路的抑制。 1.2 冬虫夏草 孙静姝等[7]采用UUO模型研究得出冬虫夏草治疗组相比模型组，肾脏病理损伤及进展程度减轻且HO-1的表达上调，a-SMA的表达下调（Plt;0.05），而冬虫夏草加HO-1抑制剂znpp后，以上作用明显减弱，故得出，冬虫夏草可以通过诱导血色素加氧酶的表达减轻肾小管间质纤维化程度。 吴翼宁等[8]实验发现虫草多糖悬浊液治疗UUO大鼠后，光镜下肾小管损害和肾间质纤维化显著减轻（Plt;0.01）。治疗组alpha;-SMA、整合素连接激酶（ILK）蛋白的表达显著低于对照组(Plt;0.01)。而肾小管上皮表型标记物（E-cadherin）的表达显著高于对照组(Plt;0.01)。提示其可能通过下调alpha;-SMA、ILK，抑制肾小管上皮-间充质转化（EMT