肿瘤坏死因子-α在结核病免疫中的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 肿瘤坏死因子-α在结核病免疫中的研究进展 黄委纲 （田阳县疾病预防控制中心 广西田阳 533600） 【摘要】肿瘤坏死因子-alpha;是一种具有广泛生物学效应的多功能细胞因子，近年来在结核病免疫机制日益受到重视。研究表明，TNF-alpha;促进巨噬细胞抗结核免疫；参与结核病调节Th1型免疫反应；与结核性肉芽肿的形成和维持；在结核感染中的双重作用；本文收集相关文献，就肿瘤坏死因子-alpha;在结核病免疫中的研究进展做一综述。 【关键词】肿瘤坏死因子-alpha; 结核分枝杆菌 免疫 【中图分类号】R392 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0058-02 结核病是结核分枝杆菌（Mtb）引起的慢性传染病，是国际公认的三大传染病之一，据WHO统计，全世界有1/3的人口感染Mtb，每年约有200万结核病患者死亡[1]。从免疫学的观点看，结核病是一种与免疫反应密切相关的免疫紊乱性疾病[2]。近年来，随着细胞和分子免疫学的研究进展，有关细胞因子（CK）在结核病免疫发病中的作用有了广泛的深入研究。其中肿瘤坏死因子-alpha;（TNF-alpha;）倍受关注，国内外大量相关研究表明TNF-alpha;在控制Mtb感染中具有重要作用。本文将近几年来有关结核病免疫与TNF-alpha;研究进展进行综述。 1 TNF-alpha;及其生物学特性 1.1 TNF-alpha; TNF-alpha;主要由活化的单核巨噬细胞产生，另外树突状细胞（DC）、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等多种免疫细胞也可表达，一些其他类型的组织细胞内如内皮细胞、心肌细胞、神经组织细胞等也可以产生TNF-alpha;[3]。表明TNF-alpha;可能与多器官组织生理功能或疾病相关。细菌的脂多糖和其他成分以及白细胞介素-1可刺激细胞TNF-alpha;的表达[3]。细胞合成的TNF-alpha;首先为Ⅱ型跨膜蛋白形成的同源三聚体，称膜结合型TNF-alpha;（mTNF-alpha;）,其胞外部分经TNF-alpha;转化酶（TACE）水解切割，从而产生可溶性TNF-alpha;（sTNF-alpha;）[4]。 1.2 TNF-alpha;的生物学活性 TNF-alpha;是一种多效性炎性细胞因子，除了引起肿瘤坏死作用外还可介导炎症反应以??调节免疫应答，参与细胞的生长、分化、增殖、活化、募集和细胞凋亡等反应，并与TB感染、感染性休克、癌症、恶病质、糖尿病、类风湿性关节炎和炎性肠炎等多种疾病的免疫发生机制相关[5]。TNF-alpha;的作用结果与其浓度相关，在正常情况下，血液中的TNF-alpha;水平较低，在外伤、炎症及应激条件下增加，适量TNF-alpha;具有免疫保护作用，TNF-alpha;缺乏会导致病原菌感染，而过量TNF-alpha;则会引起免疫病理损伤。 2 TNF-alpha;在结核中的免疫 2.1 TNF-alpha;促进巨噬细胞抗结核免疫 Mtb刺激机体产生一系列复杂的抗结核免疫相关细胞因子和趋化因子间的相互作用网络[6]，TNF-alpha;是这一网络的关键调控因子[7]。它上调粘附分子（如ICAM-1）表达，增加同型和异型细胞间粘附作用，促进巨噬细胞活化，增强其吞噬作用。又是Th1型反应的促进因子并通过活化巨噬细胞和促进结核性肉芽肿形成发挥抗菌作用，还可以调节Mtb感染引起过强的Th1型反应，减轻组织损伤。TNF-alpha;可以INF-gamma;协同活化巨噬细胞，促进吞噬溶酶体的形成和成熟及刺激活性氮介质（RNIs）的产生，控制和杀灭Mtb[8，9]。TNF-alpha;还可增强巨噬细胞和DC抗原递呈功能，活化T细胞，促进IFN-gamma;等Th1型细胞因子的产生，进一步增强巨噬细胞的杀菌作用[5]。吞噬Mtb的巨噬细胞凋亡是宿主清除Mtb的另一重要途径。TNF-alpha;结合含有“死亡结构域”的TNFR1参与Mtb感染诱导的细胞凋亡过程[10]。含有Mtb成分的凋亡小泡可以被DC吞噬，并经抗原交叉递呈途径激活CD8+T细胞，产生进一步特异杀菌作用[11]。一些有毒力的Mtb逃避宿主抗菌免疫与其激发的TNF-alpha;信号作用被减弱及相关抗凋亡基因表达上调有关[12]。 2.2 TNF-alpha;在结核病调节Th1型免疫反应：虽然TNF-alpha;主要为促进炎性反应因子，但也有拮抗炎症、限制病变和组织损伤的作用。TNF-alpha;缺乏小鼠感染Mtb或BCG，可导致感染后期Th1型免疫应答失控，组织内产生过量IFN-