皂角刺总黄酮对肺癌的防治作用及其机制研究.pdfVIP

·2878 · 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 20 期 2013 年 10 月 皂角刺总黄酮对肺癌的防治作用及其机制研究 * 刘伟杰，杜钢军 ，李佳桓，王莹莹，刘迎辉，赵 贝，侯西栋 河南大学药学院药物研究所，河南 开封 475001 摘 要：目的 探讨皂角刺总黄酮体内外对小鼠肺癌的防治作用及其机制。方法 用不同质量浓度皂角刺总黄酮处理体外培 养的小鼠 Lewis 肺癌细胞和 L929 胚肺成纤维细胞 48 h ，MTT 法检测细胞增殖与黏附，划痕标记染料示踪技术观察细胞连接 通讯的功能。将小鼠分成模型组、槲皮素（100 mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量（100、30 mg/kg ）组，每周 2 次、连续 5 周 ip 乌拉坦制备小鼠肺癌模型，ip 乌拉坦 1 次后开始给药，每天 1 次，连续给药 10 周，另设对照组。免疫组 化法检测肺肿瘤部位间隙连接蛋白 43 （Cx43，）的表达。建立小鼠Lewis 肺癌皮下移植模型和肺转移模型，实验设模型组、 阿霉素（5 mg/kg ）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量组（100、30 mg/kg ），模型建立后次日给药，连续给药 3 周，观 察荷瘤小鼠存活时间。结果 皂角刺总黄酮可剂量相关性抑制体外培养的 Lewis 肺癌细胞增殖；降低 Lewis 肺癌细胞黏附， 并以剂量相关方式促进 Lewis 肺癌细胞间连接通讯，但对 L929 胚肺成纤维细胞黏附无影响；对乌拉坦诱导小鼠肺癌有预防 作用，增强 Cx43 的免疫组化染色强度；对Lewis 肺癌皮下肿瘤及实验性肺转移均具有剂量相关性抑制作用，能延长荷瘤小 鼠的存活时间。结论 皂角刺总黄酮能增强细胞连接通讯，选择性预防和治疗肺癌，是潜在抗肿瘤药物。 关键词：皂角刺总黄酮；肺癌；肿瘤防治；细胞连接通讯；细胞黏附 中图分类号：R282.710.5 ；R979.19 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)20 - 2878 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.20.016 Prevention and treatment of total flavonoids from Gleditsiae Spina on lung cancer and its mechanisms LIU Wei-jie, DU Gang-jun, LI Jia-huan, WANG Ying-ying, LIU Ying-hui, ZHAO Bei, HOU Xi-dong Intitute of Pharmacy, Pharmaceutical College of Henan University, Kaifeng 475001, China Abstract: Objective To explore the prevention and treatment of total flavonoids from Gleditsiae Spina (TFGS) on lung cancer and its mechanisms. Methods Mouse Lewis lung cancer (LLC) and embryonic lung fibroblast (L929) cells were treated with different doses of TFGS for 48 h, cell proliferation and adhesion were examined by MTT assay, and gap junctional intercellual communication (GJIC) was measured through scrape loading and dye transfer. The mice were randomly divided into model, quercetin (100 mg/kg, positive control), high- and low-dose (100 and 30 mg/kg) TFGS groups. The mice were ip injected with urethane twice weekly for five weeks to induce lung