中山医科大学病理生理学PPT课件细胞信号转导异常与疾病.pptxVIP

细胞信号转导异常与疾病中大病理生理学教研室杨惠玲概述细胞信号转导的基本过程细胞信号转导系统的调控细胞信号转导异常的原因细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导调控与疾病的防治一. 概述 本世纪初 “受体”概念----1955年正式确立1951年 发现NGF 1960年 发现EGF 1986年 诺贝尔生理与医学奖1957年 第二信使cAMP发现并提出1971年 诺贝尔生理与医学奖1957年 蛋白磷酸化的发现及分离1992年 诺贝尔生理与医学奖20世纪70年代G蛋白发现和克隆1994年 诺贝尔生理与医学奖20世纪90年代 细胞信号转导的网络研究初见雏形并日趋完善NO—伟哥1997年美国信息研究所“热点科学研究”论文统计： 科研项目排行第一 并列第二的三项 信号转导 并列第三的三项之一 一.概述信号转导 信号分子通过作用于受体及其信号转 导分子而影响细胞生物学功能的过程。概述细胞信号转导的基本过程细胞信号转导系统的调控细胞信号转导异常的原因细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导调控与疾病的防治二. 细胞信号转导的基本过程信号分子快反应调节效应蛋白的活性（代谢酶、离子通道等）接收器信号转导分子慢反应激活转录因子调控靶基因表达靶细胞效应信号分子(ligand)化学信号：激素、神经递质和神经肽、 局部体液因子、细胞的代谢物、 外源性的药物或毒物物理信号：光、电、机械刺激、 细胞之间和细胞与细胞外基质间的直接接触气体信号：NO、CO脂溶性: 类固醇激素，甲状腺激素水溶性：生长因子等肽类激素接收器 (receiver)受体 (receptor) 细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应能接受信号的其它成分 (一) 受体膜受体(membrane receptor) 存在于细胞膜上能与胞外信息分子结合，并将信号传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的分子核受体(nuclear receptor) 位于胞浆或核内的受体，激活后作为转录因子，在核内调节靶基因的转录活性，从而诱发细胞特定的应答反应膜受体G蛋白偶联受体受体酪氨酸激酶家族细胞因子受体超家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶型受体家族死亡受体家族离子通道型受体粘附分子受体，核受体甾体激素受体超家族非甾体激素受体超家族 甲状腺激素受体维甲酸受体维生素D3受体家族(二) 能接受信号的其它成分粘附分子（如钙粘素、整合素）离子通道免疫球蛋白选择素信号转导通路 (转导分子)(一) 膜受体介导的跨膜信号转导通路G蛋白及偶联受体(GPCR)介导酪氨酸蛋白激酶(PTK)介导丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)介导(二) 核受体介导的信号转导通路GDPG???GDPGαG蛋白及偶联受体介导的信号转导通路G蛋白：能结合GTP或GDP,并且有内在GTPase活性的蛋白分类：三聚体的G蛋白单体的小G蛋白其它种类的G蛋白Gα亚型Gs: stimulatory G protein Gi: inhibitory G proteinGp: phospholipase C G proteinGDP受体G???GTPGDPGTPG???????G?G?GTPase效应蛋白+效应蛋白G蛋白活性的调节GTPGDPG蛋白介导的主要信号转导通路腺苷酸环化酶 (AC)信号转导通路磷酯酶C (PLC)信号转导通路丝裂原活化的蛋白激酶 (MAPK)信号转导通路 ----小G蛋白α2受体 M受体?受体GsGi＋－腺苷酸环化酶cAMPPKA 靶蛋白 磷酸化靶基因 转录Adenylyl cyclase signal transduction pathwayα1受体 AngII受体GpPIP2PLCβIP3DAGCa2＋PKC靶基因 转录PKB 靶蛋白 磷酸化Phospholipase C signal transduction pathwayGEF: 鸟苷酸交换因子GAP：GTP酶激活蛋白信号转导通路 (转导分子)(一) 膜受体介导的跨膜信号转导通路G蛋白及偶联受体(GPCR)介导酪氨酸蛋白激酶(PTK)介导丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)介导(二) 核受体介导的信号转导通路酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导通路受体酪氨酸蛋白激酶介导非受体酪氨酸蛋白激酶介导GEF: 鸟苷酸交换因子GAP：GTP酶激活蛋白酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导通路受体酪氨酸蛋白激酶介导非受体酪氨酸蛋白激酶介导GH receptorJAKJAKSTATSTATPPSTATSTATTarget geneGHGrowth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathway信号转导通路 (转导分