第一章 药物毒理学总论 PPT.pptVIP

第一章 总 论 一、药物毒理学研究的目的 第三节 药物毒理学研究的目的、任务 1．了解药物的毒性反应 2．确定毒性作用的剂量范围 3．了解药物的毒性作用是否具有可逆性 4．研究解毒药及药物中毒后的解救措施 5．通过对实验动物的重复给药，为阐明药物的毒性  作用及疗效机制提供线索 6．为生命科学提供资料 7．开发新药 第一章 总 论 一、药物毒理学研究的目的 第三节 药物毒理学研究的目的、任务 二、药物毒理学研究的任务 药物毒理学担负着所有药物（现有的和新生产的）对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理、对人的危害及防止发生危害的安全剂量。 没有这门科学，人们就无法去认识对人类具有潜在危险的药物。随着药物毒理学这门科学的完善，才能避免以往出现的药害事件。 药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形 药物 沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”，又名反应停； 时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市； 镇静催眠；治疗妊娠呕吐； 作用 非处方药。企图自杀者服至14g仍可清醒过来。 反应停在西德的销售量 年份 销售量（公斤） 1957 33 1958 728 1959 3800 1960 14480 1961至8月止 11060 药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形 药物 沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”，又名反应停； 时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市； 镇静催眠；治疗妊娠呕吐； 作用 国家 危害 婴儿海豹肢畸形12000余例； 德国等西欧国家； 海豹肢畸形 药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形 药物 沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”，又名反应停； 时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市； 镇静催眠；治疗妊娠呕吐； 作用 国家 危害 婴儿海豹肢畸形12000余例； 德国等西欧国家； 原因 软骨发育不全，长骨生长受阻。 两位英雄—麦克布里德 凯尔西 1998年这一颇具争议的药物在美国上市 关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例，斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和中国台湾省等均有病例发生。 止泻药； 药害事件 2—喹碘方与SMON 药物 作用 国家 危害 喹碘方 近1万例；表现为下半身感觉和运动障碍，重症者上肢无力，视力减退，甚至失明。 日本； 时间 1950~1970年间； 1970年9月日本厚生省停止其出售； 病理 脊髓中长的上行传导束(薄束、楔束)、锥体束和末梢神经脱髓鞘改变，视神经变性。 乙烯雌酚(stibestrol),乙底酚,人造求偶素； 药害事件 3—乙烯雌酚与少女阴道癌 药物 时间 国家 危害 1966-1972年； 作用 保胎； 美国； 少女阴道癌(8-25岁,91 例)(迟发性毒作用); “乙烯雌酚”女儿较其他人患阴道癌的危险性高132倍。 磺胺酏剂； 药害事件4—磺胺酏剂与肾脏损害 药物 国家 危害 治疗感染性疾病； 作用 美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经批准，采用工业溶剂二甘醇代替酒精； 肾功能衰竭358人，死亡107人。 1937年； 时间 原因 二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害； 西立伐他汀钠片，拜斯停； 药害事件 5—拜斯停与横纹肌溶解症 药物 时间 厂家 危害 1997年上市；我国1999年进口； FDA于2001年8月8日，我国于2001年8月9日，禁止使用拜斯停。 单用或与吉非罗齐合用治疗高脂/胆固醇血症； 作用 德国拜尔公司； 横纹肌溶解症，肾损害（全球52例）。 药害事件 6—盐酸苯丙醇胺与脑卒中 盐酸苯丙醇胺（PPA）;含于多种感冒药（当时的康泰克、康得、感冒灵胶囊）及减肥药中； 药物 时间 药厂 危害 作用 治疗鼻塞； FDA于 2000 年 11 月 6 日，我国于 2000 年 11月14日撤销一切含PPA的制剂； 服用含PPA药品的病人比不服用的病人患出血性脑卒中的机会高出50%。 中美史克； 抗生素,尤其是氨基苷类抗生素,如庆大霉素,卡那霉素,新霉素,红霉素,万古霉素等； 严重的药害事件使人们认识到新药临床前药物毒理学研究的重要意义。 药害事件 7—氨基糖苷类抗生素与耳聋 药物 时间 危害 作用 治疗感染性疾病； 我国聋哑