第九章 皮质激素类药物 PPT.ppt

第九章 皮质激素类药物; 糖皮质激素: 束状带细胞 皮质激素 盐皮质激素: 球状带细胞 氮皮质激素: 网状带细胞 促肾上腺皮质激素（ACTH);一、皮质激素的来源与分类;①盐皮质激素（mineral corticoids，MCS），球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质(desoxycortone, desoxycorticosterone）等。主要影响水盐代谢。;分 类;四、 药 动 学;代谢：主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿和胆汁排泄。 消除：氢化可的松的血浆t1/2为80～144分钟，但在2～8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200分钟。 ;类 别;药理剂量下，该药具有很强的抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克（常称“四抗”）作用。 1.抗炎作用：有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。 在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。;抑制粒细胞进入炎症区域： 稳定溶霉体膜 收缩血管 增加细胞基质对黏多糖酸霉的抵抗力 抑制炎性细胞的吞噬功能 抑制结缔组织增生;1）抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录：/白介素1、3、4、5、6、8/肿瘤坏死因子/巨噬细胞集落刺激因子等。 2）抑制了某些炎症介质的产生，并促进缓激肽的降解：/白三烯（LT）/前列腺素（PG）等。 3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）。;2.免疫抑制作用;3．抗内毒素作用;4．抗休克作用;5.影响代谢;6、糖皮质激素的其他药理作用;调节：丘脑-垂体-肾上腺轴;七、糖皮质激素临床应用;关节炎疾患：小剂量，注意“激素性关节病（Steroid Arthropathy)”的发生。 皮肤疾病：非特异性疾病和变态反应性疾病 眼、耳科疾病： 引产：同步分娩：牛286天。缺点是胎衣滞留率高(40—100%)。妊娠母畜！ 抗休克：可用于中毒性休克、心源性休克、败血性、过敏性休克、低血容量性休克等。抗休克是一综合性治疗过程，皮质激素只能起一定辅助作用，以早期大剂量短时间应用为宜。 预防手术后遗症：小心！;⑨．自体免疫性疾病与过敏反应： 1) 自体免疫性疾病 对肌肉、关节风湿病，特别是风湿病的急性期效果较好。 2) 过敏性疾病 对血清病、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性皮炎、蹄叶炎、药物过敏和过敏性休克等症。可通过其抗炎、抗过敏的作用缓解症状而达到治疗效果。 ;八、不良反应;消化系统并发症　使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 心血管系统并发症：人长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。 其他　精神失常。;水钠潴留;九、停药反应;十、应 用 注 意 事 项;6． 动物的妊娠期、疫苗接种期以及病毒性疾病一般应慎用或禁用。 7． 该类药物与噻嗪类利尿药、两性霉素B合用时，应注意补钾。与水杨酸盐类药物合用易致消化道溃疡。可使降血糖药或胰岛素的作用降低。 8． 因糖皮质激素能抑制变态反应，对代谢和血细胞有较大影响，因而在用药期间可影响鼻疽菌素点眼和其它实验室诊断，应予注意。;糖皮质激素按t1/2长短而分的常见药物功效比较 ;常用药物的比较;醋酸可的松(皮质素) Cortisone Acetate 〔作用特点〕 糖皮质激素中作用较弱的一种，唯水钠潴留作用较强。 其混悬液肌注吸收缓慢，作用可维持24小时。 其片剂可供口服，小动物口服易吸收，呈效迅速，但大动物口服吸收不规则。 本品除供全身治疗使用外，可供眼科等局部应用。;氢化可的松(氢可的松，可的索，皮质醇) Hydrocortisone (Cortisol) 〔作用与应用〕 本品水钠潴留作用与可的松的相似，而抗炎作用、糖代谢作用是其1.25倍。 其静注制剂显效迅速，可用于危急病例如中毒性感染、休克等；醋酸氢可的松混悬液极难溶于水与体液，肌注时吸收不良，作用较弱，仅供关节腔、腱鞘内及乳房局部注射治疗关节炎、腱鞘炎和奶牛乳房炎。 局部外用疗效较好，用于皮肤炎症和各种眼