药品生产工艺变更研究的总体思路　PPT.pptVIP

验证变更对药品质量、安全性、有效性的影响 分析变更对产品质量、安全性、有效性可能产生的影响 依据变更内容和程度设计验证方案 发生关联变更时，需要注意验证研究的全面性 验证并评估变更前后产品产品质量等同、临床治疗等效 如变更对产品质量、安全性和有效性有明显影响，需要进行系统研究，证明所实施的变更不会对产品品质产生负面影响 产品实例：某药物片剂 变更目的：主药对水分比较敏感，解决生产及贮存过程中主药降解问题 。 变更项目：生产工艺。 原工艺物料混合、制粒、干燥、整粒分别采用四种设备进行，现均在Forberg一步混合干燥器中进行，大幅缩短干燥时间，减少主药的降解。 关联变更： （1）变更药品处方，改变原处方中辅料的用量。 （2）变更注册标准，修订有关物质检查和含量测定方法，修订有关物质检查限度，增订水分检查等。 变更程度 （1）工艺变化： 生产设备改变和生产过程（如混合时间、干燥时间）的变化属于II类变更；干燥方式等的改变属于III类变更。 （2）处方变化：辅料量变化以原处方理论片重计算在4％以下，属于II类变更的范畴。 （3）标准变化：修订有关物质检查限度、增订水分检查等属于II类变更；修订有关物质检查和含量测定方法等属于III类变更。 * 1 药品生产工艺变更研究的总体思路 主要内容 一、前言 二、变更研究的基本原则 三、变更研究的总体思路 四、对几个问题的思考 五、小结 一、前 言 变更是指和药品相关的各种信息的改变，包括在生产、质量控制、安全性、有效性等方面所发生的变化。 “Change is the only constant” －－“变化是唯一的永恒” 变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。 Change may generate “risk” －－变化可能产生“风险” 需要指出： 变更研究≠补充申请 补充申请：管理问题；应根据《药品注册管理办法》中的有关要求进行。 变更研究：技术问题；讨论各种变更对产品质量、安全性、有效性可能产生的影响，以及如何进行相关的研究验证。 二、变更研究的基本原则 变更涉及上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面的变化。 变更可能影响到药品的质量控制以及安全性和有效性。 充分评估、验证变更可能对药品质量、安全性和有效性产生的影响。 变更研究的核心因素 变更项目：具体的变更项目和内容；直观、客观。 变更程度：对产品质量、安全性和有效性的影响；需要分析验证。 变更项目 原料药生产工艺变更 药品处方和制备工艺变更 注册标准变更 规格变更 有效期和贮藏条件变更 药品的包装材料和容器变更 …… 变更程度 如何评估变更程度？ 如何进行试验验证？ 经验总结 理论分析→ 限定前提条件→程度分类→研究验证 参考文献 （I、II、III类） 对分类的基本考虑： 根据现行《药品注册管理办法》等对补充申请的有关规定。 借鉴FDA、EMEA、TGA 的分类方式和技术要求。 总结国内补充申请技术评价的经验。 结合国内变更研究的现状。 变更所带来的“风险”－－标准和依据。 国外指导原则的调研： 欧盟EMEA：Type I Variation、Type II Variation及Urgent Safety Restriction。 Type I Variation：Type IA只需通知管理当局后即可实施；而Type IB变更通知管理当局后等待一定时间，没有反对意见，才可实施。 Type II Variation ：Type I Variation以外的，但不需要重新申请注册（new application procedure）的变更，经管理当局评价、批准后才能实施。 美国FDA：A Major Change，A Moderate Change，A Minor Change。 A Major Change的变更对产品质量、纯度、效价等可能会有显著影响，需要经FDA审批。 A Moderate Change：a Supplement- Changes Being Effected in 30 Days，指申请人通知FDA后如后者在30天内未有异议，申请人则可执行；a Supplement- Changes Being Effected，自受理日起可以执行