天然药化讲义.pptVIP

中国天然药物化学的研究 1)二十年代 主要成就是麻黄碱的研究同时还对闹羊花、莽草、延胡索等开展了一些研究工作。 2)三十年代 进行了中药延胡索、防己、贝母、陈皮、细辛、钩 吻、洋金花、除虫菊、雷公藤、三七、广地龙、柴胡中成分的分离工作。 赵承嘏(gǔ)、黄呜龙等：延胡索—延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine) 庄长恭等：粉防己—防己诺林碱(Fangchinoline)；粉防己碱(Tetrandrine) 延胡索乙素 粉防己碱 R=CH3 防己诺林碱 R=OH 3) 四十年代 主要研究了常山的抗疟有效成分，定出了常山生物碱的分子式、母核，并和国外学者共同研究取得一定成绩。另对羊角拗。远志、前胡、丹参。射干、使君子等也做了许多工作。 这三、四十年中，我国科学家虽然在有效成分及药理方面做了一些艰苦的工作，但在化学成分结构的研究上却较少突破，新成分的发现也较少。 4)五十年代以后 1）利用丰富药源生产药物: 麻黄素、芦丁、洋地黄毒苷、咖啡因、黄连素、粉防己碱、加兰他敏、山道年等。 2）减少进口,自给自足药物: 地高辛、西地兰、麦角新碱、秋水仙碱、阿托品、东茛菪碱、长春碱、长春新碱、薯蓣皂苷元等。 3）民间草药发掘药物: 颅痛定、岩白菜素、天花粉素、川楝素、黄藤素、鹤草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羟基喜树碱等. 4）特色天然化学药物: 如青蒿素、三尖杉酯碱、山茛菪(gendang)碱、天麻素、丁公藤碱II、高乌头碱、石杉碱甲、川芎嗪等. 近代天然药物化学的引进和创建阶段 天然药物化学家  第一代(30-40年代):赵承嘏 黄鸣龙 庄长恭 高怡生 第二代(50-60年代):朱子清 林启寿 邢其毅 梁晓天 黄 量 姜达衢 周维善 王宪楷 赵守训 第三代(70-80年代):徐任生 姚新生 于德泉 周 俊 孙南君 陈耀祖 贾忠建 陈延庸 张如意 潘德济 陈英杰 闵知大 第四代(80-90年代):陈仲良 孙汉董 吴厚民 王锋鹏. 第五代(90-00年代):谭仁祥、刘吉开、石建功、娄红祥、郭跃伟… 第六代： Antiinfective agents (including antimalarials) █ β-lactams β-内酰胺类抗生素是一种种类很广的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯和青霉烯类酶抑制剂等。基本上所有在其分子结构中包括β-内酰胺核。是现有的抗生素中使用最广泛的一类。 1928年，英国细菌学家 A. Fleming 发现抑菌现象. 1935年, 英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩,重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题. 1945年, 诺贝尔生理学和医学奖. “Golden Age of Antibiotics” 1940s – 1970s Penicillin G 天然产物在药物发现中占有重要地位 Cephalosporin (头孢菌素，先锋霉素) 头孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科学家 Giuseppe Brotzu 从撒丁岛排水沟中的顶头孢子提炼出来。 第一种的头孢噻吩便是由礼来公司于1964年发行。 天然产物在药物发现中占有重要地位 █ Antibacterials: aminoglycosides 链霉素 第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个应用于治疗肺结核的抗生素。是从革兰氏阳性的放线菌灰色链霉菌中分离出来的。 发现历史：1943年10月19日由位于美国新泽西州罗格斯大学的赛尔曼?A?瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman）实验室分离成功。 天然产物在药物发现中占有重要地位 █ Antibacterials: tetracyclines 金霉素：是第一个被发现的四环素类抗生素。 1945年被 Duggar Benjamin博士从土壤中分离到链霉菌Streptomyces aureofaciens发现了金霉素. 土霉素：也叫地霉素或氧四环素，是第二个被发现的广谱抗菌的四环素类抗生素. 天然产物在药物发现中占有重要地位 █ Antibacterials: Macrolides 大环内酯，大环亦即是一连结一个或多个脱氧糖脱氧糖（多是红酶糖及去氧糖胺）的内酯环。内酯环可以是由14、15或16个单元组成。大环内酯属于天然产物中的多烯酮类。 红霉素erythromycin 最初使用的大环内酯是红霉素，它是礼来公司的研究队在菲律宾的土壤中，从红霉素链霉菌中抽取出来。并于1952年，在美国首次以“月桂酰（Ilosone?）”的商标出售。 天然产物在药物发现中占有重