妊娠免疫调节以及孕激素在辅助生殖医学中应用新进展(李蓉).pptVIP

妊娠免疫调节以及孕激素在辅助生殖技术中应用新进展;妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 ;;胚胎保护性免疫调节--何时何地开始？;4个细胞;The embryo’s implantation 胚胎种植;从第15－16天起，绒毛间隙内有母体的血液供给;Clark 等 1999年在《美国生殖免疫杂志》发表了里程碑性的文章。 文章题目很有趣：“为什么你的母亲排斥你？”， 这篇文章讨论了母亲对胎儿排斥的免疫基础。;黄体功能不足 流产 (排斥) 黄体期支持 妊娠维持 (保护) （luteal phase support）;妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 ;免疫排斥妊娠可比作一种半自体移植，50%的胎儿抗原对母体而言是种异物;Th1 : 1型T辅助细胞 NK : 自然杀伤细胞; ;;导致流产;妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 ;Th1;; 是一种34KDa蛋白质 是孕酮受体激活后产生 由蜕膜V?1/CD56+细胞和外周血单核细胞合成 诱导不对称抗体 (非细胞毒性) 诱导Th2 免疫应答为主 (胚胎保护作用) 降低NK细胞活性 (胚胎保护作用) PIBF 是胚胎存活的关键;Szekeres-Barthó J. Int Immunopharm 2001; 1:1037.;PIBF 阳性细胞 (%);地屈孕酮;0;不对称的IgG (占总数的% );;妊娠 ;蜕膜NK细胞活性 ;妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 ;研究者 P. Arck, Charité 柏林, 德国 目的 声波应激暴露下小鼠胚胎吸收率 组别 达芙通? 指标 胚胎吸收率 Th1与Th2 细胞因子比例 血细胞计数 组织学;评价达芙通?对声波应激暴露下小鼠胚胎吸收率的影响;Arck P. 22nd Annual Meeting of the American Society of Reproductive Immunology, 2002.;血浆PIBF (ng/ml);% 不对称 抗体;0;1. 目的 评价与标准治疗相比, 孕早期使用达芙通?(或hCG ) 改善 复发性（习惯性）流产患者妊娠结局的疗效;流产率 (%);目的 评价达芙通?与标准治疗相比能否改善患者妊娠结果; 轻或中度阴道流血者 胚胎或妊娠物未见排出者 无系统性疾病或发热 超声波检查结果与孕龄相符者 ;对照组 (15/60);;;PIBF (pg/ml);;;地屈孕酮对习惯性流产妇女淋巴细胞 细胞因子生成的调节 Raghupathy R, Mutawaa E, Makhseed M, Azizieh F, Szekeres-Bartho J: BJOG published on line 1 Mar 2005 ;地屈孕酮能够显著地抑制Th1细胞因子IFN-gamma (p= 0.0001) 和TNF-alpha (p= 0.005)的生成。 地屈孕酮诱导Th2细胞因子IL-4 (p= 0.03)和IL-6 (p= 0.017)的生成，从而导致Th1/Th2细胞因子比率的重要转变。 孕酮受体拮抗剂(米非司酮)可以拮抗地屈孕酮的疗效, 这一点提示了地屈孕酮是通过孕酮受体发挥作用的。 地屈孕酮可诱导PIBF的生成。;一项双盲. 随机. 安慰剂平行对照的前瞻性研究 病人: 有自发性反复流产史妇女 治疗: 达芙通10mg, Bid. 或安慰剂口服,从排卵开始至孕16周 测定指标: 血清Th1和Th2细胞因子, 尿PIBF 主要: Th1/Th2比值 次要: 妊娠结局 预计初步结果报告: 2007年;习惯性流产 10mg 口服, 每日2次, 直至妊娠20周 先兆流产 40mg顿服, 之后每8小时10mg, 直至症状缓解 安全且明确的药理学特征 全球超过750万例孕妇的临床成功经验 无任何致畸效应;小结 1 ;妊娠免疫调节概述 妊娠免疫