昆医分生10-细胞凋亡-lishede.ppt

细胞凋亡 （apoptosis） ;;;;1972年Kerr、 Wyllie和Currie首次提出了细胞凋亡(Apoptosis) 的概念。Apoptosis一词来源于希腊，原意指秋天树叶的凋落以及花瓣的散落，其语源是apo(off, 离去之意), ptosis (falling，凋落之意）。 Kerr JFR, Wyllie AH and Currie AR. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer 1972; 26:239-257 被引用了9000多次。;细胞凋亡一词出现之前的1965 年， Lockshin等在研究蛾的变态发育过程中已发现存在着细胞程序性死亡（Programmed cell death，PCD）现象。 ;细胞凋亡在非洲爪蟾发育过程中尾巴消失中的作用;2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理或医学奖。 ;悉尼·布雷诺建立了美丽线虫（C elegans） 模型。 约翰·苏尔斯顿发现雌???同体的美丽线虫在发育成熟过程中，1090个体细胞中必定有131个细胞死亡。说明线虫的每个细胞的位置、分裂与命运都是由遗传决定的程序所精确地预先确定的。 罗伯特·霍维茨发现了控制细胞凋亡的第一个基因Ced-3。;;S. Brenner. THE GENETICS OF CAENORHABDITIS ELEGANSGenetics, 1974; 77: 71 - 94.被引用了4800多次。 J. E. Sulston and S. Brenner. THE DNA OF CAENORHABDITIS ELEGANS, Genetics, 1974; 77: 95 - 104. J Yuan, S Shaham, S Ledoux, HM Ellis, and HR Horvitz.The C. elegans cell death gene ced-3 encodes a protein similar to mammalian interleukin-1 beta-converting enzyme.Cell, 1993; 75(4): 641-52;2．细胞凋亡的概念 细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序死亡。 3．细胞凋亡的生理意义 1）组织分化、器官发育 2）免疫耐受 3）损伤和衰老细胞的清除;;;正常T细胞 凋亡T细胞 ;2．细胞凋亡的生化特征 1） 染色质DNA断裂, 形成180~200bp整数倍的DNA片段。 2）细胞内活性氧分子增多、胞浆钙离子升高。 3）膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面 4）线粒体膜电位消失，膜通透性变大。 ;; Control TU TU + IGF;3．细胞凋亡与细胞坏死的区别 细胞凋亡 细胞坏死 细胞形态 皱缩 肿胀 胞 浆 浓缩 肿胀 胞 膜 完整、泡状 　　 受损 核染色质 浓缩聚集核膜周围 染色质不规则移位 DNA断裂方式 在核小体间整倍性断裂 不规则 结 局 凋亡小体 崩溃 诱导原因 ?生理或病理 病理 基因调控 + + (?) 炎症反应 无 有;;细胞凋亡与细胞坏死的区别 ;;细胞死亡方式;4．细胞凋亡与细胞程序性死亡的区别 —— PCD是个功能性的概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中,一个预定的并受到严格程序控制的正常组成部分。 —— 细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。 ;细胞凋亡的过程： ;细胞凋亡信号转导的两大途径： ○ 由死亡受体(Fas、TNFR）介导的外源途径。在这条途径中，启始caspase-8首先被激活； ○ 线粒体介导的内源途径。在这条途径中，启始caspase-9首先被激活。 细胞凋亡后期的共同途径： □ 效应Caspase的激活