第12章 特异性免疫应答的特点及其机制。.ppt

特异性免疫应答的特点及其机制;特异性(specificity) 获得性(adaptiveness) 排他性(discrimination) 多样性(diversity) 记忆性(memory) 转移性(transferability) 耐受性 (immunotolerance) ;免疫应答的特异性;TCR和BCR的多样性及其分子基础;重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成 轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成的 V区基因的下游是编码C区的C基因;TCR胚系基因结构;;BCR、TCR基因的重排;Ig轻链基因的重排;Ig重链V区基因重排;;①重组及重组信号序列 ②重组酶—特异性识别并切除RSS;;等位排斥和同种型排斥;免疫球蛋白类别转换;;膜型Ig和分泌型Ig重链基因重排;;二、抗原识别受体多样性产生的机制;TCR多样性机制与BCR的区别;免疫应答的记忆性;;记忆性T细胞;记忆性细胞的产生;记忆性细胞的产生;免疫记忆的维持;免疫记忆的维持;免疫记忆的维持;免疫耐受;一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受;红细胞嵌合体;嵌合体小鼠;免疫耐受(immune tolerance);;1、抗原类型; 抗原剂量过低;; T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月-数年） B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周）;;3、抗原免疫途径;免疫耐受形成的机制;T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择;;;克隆忽略;;B细胞克隆失能;;;外周耐受;;抑制性调节机制;（2）细胞因子的作用（TGF-β、IL-10）;免疫耐受与临床医学;;;;第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力;1、感知与调节;2、应答与调节;3、调节与干预;4、调节与疾病;第二节 固有免疫应答的调节;一、炎症因子分泌的反馈调节;二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌;三、补体调节蛋白对补体效应的调节;第三节 抑制性受体介导的免疫调节;1、信号转导中两类功能相反的分子;2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体;;二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节;B7;;FcγRⅡ-B是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有ITIM，与BCR发生交联，启动抑制信号转导； 参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。;;;4、其他免疫细胞的调节性受体;第四节 调节性T细胞参与免疫调节;一、自然调节T???胞;二、适应性调节T细胞;;三、Th1和Th2的免疫调节作用;第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节;1、抗体分子的抗原表位;2、独特型网络与抗原内影像;;3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在BCR和TCR间引发的相互作用;二、以独特型为核心的两种调控格局;第六节 其他形式的免疫调节;1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用 三聚体Fas分子一旦和配体FasL结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡； Fas可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，FasL的大量表达通常只见于活化的T细胞和NK细胞； 这种活化的T、B细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）； AICD是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异淋巴细胞克隆的容积。 2、AICD的失效引发临床疾病 Fas或FasL基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。;