第15章细胞信号转导(2009.11).pptVIP

（膜受体结合配体激活G蛋白） 信息传递过程中的Ｇ蛋白 a 激活腺苷酸环化酶 Ｇ i a i 抑制腺苷酸环化酶 Ｇ q a q 激活磷脂酰肌醇的特异磷脂酶Ｃ Ｇ o * a Ｇ T ** a Ｔ 激活视觉 Ｇ蛋白的类型 a 亚基 功 能 Ｇs 激活腺苷酸环化酶 Ｇ o 大脑主要的Ｇ蛋白，调节离子通道 Ｇ T a Ｔ 激活视觉 Ｇ蛋白的类型 a 亚基 功 能 *O表示另一种(other) **T：传导素 s 1. cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成： 胞外信息分子 受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC) cAMP 蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) 以靶细胞内cAMP浓度改变和激活PKA为主要特征，是激素调节物质代谢的主要途径 1. cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 胞外信号 受体 G蛋白 AC cAMP PKA 蛋白质磷酸化 生物学效应 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) （1） cAMP 的合成与分解 调节cAMP的生成系统组成 （1）位于质膜表面的特异受体； （2）位于质膜胞液面的AC； （3）受体与AC之间起偶联作用的鸟苷 　　酸结合蛋白（简称G蛋白） 目前已知的G蛋白有20余种，作用明确的有2种： 激活性G蛋白（Gs） 抑制性G蛋白（Gi） 激素诱导cAMP生成 （2） cAMP的作用机制 (Action mechanism of cAMP) cAMP的调节功能的一部分是通过cAMP依赖的蛋白激酶系统来实现的。 蛋白激酶有多种，受cAMP调控的蛋白激酶称为cAMP依赖的蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase） 又称为蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) （2）cAMP的作用机理 PKA的激活 R 调节亚基 C 催化亚基 胰高血糖素和肾上腺素对糖原合成与分解的调节 胰高血糖素、肾上腺素 腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶 + cAMP ATP 蛋白激酶 蛋白激酶 + 糖原合酶 糖原合酶-P + 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b激酶 + 磷酸化酶b 磷酸化酶a + 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶 抑制剂-P 磷蛋白磷酸 酶抑制剂 + A激酶（活性） - 抑制糖原合成 促进糖原分解 ATP cAMP 蛋白激酶A 蛋白质或酶磷酸化 酶活性改变 膜通透性改变 基因转录加快 蛋白质合成加速 信息效应 AMP 磷酸二酯酶 cAMP-蛋白激酶途径总结 R G AC （PKA磷酸化其它蛋白质） 2. PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 （Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 ） （1）Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 (Ca2+-phospholipid dependent protein kinase) （2）Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 (Ca2+/Calmodulin dependent protein kinase) （1） Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 配体 受体 PLC PIP2 IP3 Ca2＋ PKC DAG G蛋白 内质网 酶或功能蛋白磷酸化 生物学效应 （1） Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 组成： 胞外信息分子，G蛋白 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 二酰甘油(diacylglycerol, DAG) 三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 ) IP3和DAG的生物合成和功能 IP3 DAG PIP2 PLC 除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。 磷脂酰胆碱(PC) 磷脂酸(PA)+胆碱 DAG 磷脂酶D (PLD) IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放，即通过IP3-Ca2+途径来调节代谢过程。 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+ 协同下激活PKC，通过调控蛋白激酶C(PKC)的活性，即DAG-PKC途径来调节代谢过程。 蛋白激酶C（Protein kinase C） 一种不依赖于cAMP的蛋白激酶 ，但需要DAG、 Ca2+和磷脂酰丝氨酸(PS)才具有活性。 DAG，IP3的 功 能 （2） Ca2+－钙调蛋白依赖