第6章-细胞因子2.ppt

Th1 +IL-2 +IL-4 IL-2 IFN-g 抑制 IL-4 IL-10 细胞免疫 体液免疫 Th0 Th2 Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化 决定免疫应答的类型 细胞因子(Cytokine) 病原生物学与免疫学教研室 知识点要求 掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特性 熟悉细胞因子的种类，生物学活性 了解细胞因子的受体和细胞因子及其相关制剂的临床应用 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛，现已发现几十种细胞因子 形成专门学说——细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会（international cytokine society） 创办专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司 细胞因子研究历史 细胞因子及其受体概述 ***细胞因子(Cytokine, CK) ： 指一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质。（分子量8～80kDa） 来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤 维细胞等 某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞 分布：可溶性蛋白——组织间和体液中 跨膜分子——产生细胞表面? 一、细胞因子的来源和分布 二、**细胞因子的分类和命名 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 生长因子 趋化因子 IFN- ?的抗病毒作用 病毒 病毒复制 抑制病毒复制 信号转导 IFN- ? IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 TNF-α 单核-巨噬细胞产生 TNF-β（淋巴毒素）活化的T细胞产生 活化的T细胞 活化的巨噬细胞 TNF-a TNF-b（LT） 相同的受体 相同的生物学效应 3.肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor ，TNF) 大剂量TNF-?注射造成恶液质的小鼠模型 能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。 包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO等 4. 集落刺激因子 (Colony stimulating factor， CSF) 集落刺激因子的作用 1、干细胞的分化、发育 2、增强成熟细胞功能 5.生长因子(Growth factor) 可促进相应细胞生长和分化的细胞因子 如转化生长因子β（TGF-β）、神经生长因子、 表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮 细胞生长因子等。 TGF-β来源广泛，功能多样，具有强的免疫抑制 作用，可抑制多种免疫细胞生长及功能，发挥下 调免疫应答的作用。 对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。 分为CXC、CC、C、CX3C 四个亚家族。 6. 趋化因子 （Chemokine） 趋化因子引起细胞形态的改变 三、细胞因子受体 Inducing stimulus Cytokine gene Cytokine-producing cell Cytokine Receptor Gene activation signal Biological effects 细胞因子必须与相应受体结合才能发挥生物学作用。 膜受体（主要） 可溶性受体 根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类 Ⅰ型细胞因子受体家族（造血因子受体家族） Ⅱ型细胞因子受体家族（IFN受体家族） 免疫球蛋白超家族（IgsF） Ⅲ型细胞因子受体家族（TNF受体家族） 趋化因子受体家族 （一）细胞因子受体的分类（膜受体） 一、*** 细胞因子作用的共同特点 作用的多样性 作用的高效性 作用的局部性 作用的短暂性 作用的复杂性 细胞因子的生物学作用 （一）作用的多样性 一种细胞因子可作用多种细胞，产生多种效应。 多样性在机体内的表现 参与细胞增殖和分化、生长抑制、凋亡、趋化 和随意运动； 抵御病毒感染； 介导细胞毒和促进吞噬效应； 调节细胞间或细胞与基质间黏附； 调节细胞膜蛋白表达； 促进或调节细胞因子等细胞产物的产生； 与受体高亲和力结合；