利用海洋多糖开发皮肤组织修复医用生物膜材料研究.pdfVIP

疆毽In 第三届海洋生豹高技术论坛 2005．08．19-23 利用海洋多糖开发皮肤组织修复医用生物膜材料① 倪思亮②+陈西广③’钟德玉“霍光”刘成圣‘孟祥红’于乐军‘王令充” (‘中国海洋大学海洋生命学院青岛266003) (”青岛大学第一附属医院青岛266042) 摘要：以分步流延干燥法利用壳聚糖、聚乙烯醇、羧甲基壳聚糖制备一种新型的人工皮肤医 用材料．壳聚糖复合不对称膜，上层为CS层、中间为PVA层和下层为CM—CS层。研究结 果表明可通过调节壳聚糖、聚乙烯醇、羧甲基壳聚糖的加入量来控制复合不对称膜各层的厚 度和C—P-C膜的水蒸气通透性，C．P．C膜具有良好的透光性和吸水率．生物相容性实验发现， C—P—c膜是无毒材料且不引起创伤感染，随着植入C．P-C膜时间的延长，组织炎症反应明显 减轻，6周时，炎症浸润程度低于手术缝合线，C—P．C膜能够明显促进创面愈合，能有效的 密封出血创面且具有明显的止血作用． 关键词：壳聚糖，复合不对称膜，羧甲基壳聚糖，组织相容性 0 引言 烧伤、溃疡等疾病引起的大面积皮肤损伤清创后需要植皮或以人工皮肤覆盖创面，以防止 组织液、体液大量流失导致电解质和蛋白质损失，阻止细菌侵入引发感染，并促进创伤组织愈 合。迄今，国内外临床常用的人T皮肤主要包括猪皮、胶原膜或胶原海绵、聚氨酯膜等【l】。由 _J：猪皮易与皮肤分层，与创面组织相容性差，不利。J_二表度组织细胞的再生；胶原膜的稳定性 筹、粘附体液的能力低且具有抗原性；胶原海绵会造成脱膜困难；聚氨酯膜易产生膜下积液， 诱发创面感染。凶此，具有优良组织相容性的人T皮肤的研究仍然是目前组织工程材料科学 研究的热点之一。 壳聚糖(chitosan，cs)是几丁质部分和全部脱乙酰基的产物，在自然界中存在十分丰富， 属Jj带正电荷的聚合多糖，对人体无毒、无免疫原性、具有良好的抗菌CA．创伤修复性能和 chitosan，CM—cs)是CS的水溶性衍生物，具有无毒、 成膜性【2。5】。羧甲基壳聚糖(carboxymethyl 抑菌、抗炎、螯合重金属等作用【2山’。71，亦具有良好的成膜性。本实验室曾报道了CM．CS在 溶液状态【8】和膜状态【9】下能够促进人皮肤成纤维细胞生长，具有良好的生物相容性和促进创 伤皮肤愈合。与CS膜相比，CM—CS膜是良好的细胞生长支持物，更有利于细胞长期贴附生 长，且不会引起细胞的聚集和脱落f9】。近年来，国内外关于．CS膜以及CM—CS膜的报道甚多， 稳定性及多功能性方面筹，在临床上的应用受到一定限制。Coenen等在1993年曾提出了三 ①国家自然科学基金(No资助项目。 ②男，1980年生，硕士研究生；研究方向：生物化学。 ③联系人：xgchen@ouc．edu．1211 338 翟建I口 第三届海洋生物高技术论坛 200s．08．19-23 层复合膜人工皮肤的概念，设想底层膜与创面接触，以促进组织再生，中层膜吸附伤口渗出 液，表层膜防止积液并阻止细菌侵染[18-19】。但至今尚未见这类理想化的人工皮肤材料进一步 的研究报道，根据本室发表的研究成果和大量的文献报道，CS和CM．CS在生物功能和溶解 alcohol，PVA) 性方面均符合这些条件。因此，本文采用CS、CM．CS和聚乙烯醇(poly—vinyl 进行探讨。 1材料与方法 研究所实验动物繁育场提供，d早各半，适应性喂养三周后，随机分组用于进行实验研究；CS 和CM—CS为本室自制；PVA一124：上海化学试剂采购供应站分装厂(进口分装)。 1．2膜的制备 单一膜的制备： 按文献【91，将CS溶解了：1％的醋酸，配制成2％(质量体积比)的cs溶液， 5000r／min离心30 在10％的氢氧化钠溶液中浸泡2h，膜自然脱落，用蒸馏水洗净表面的氢氧化钠，三蒸水浸 泡，直至浸泡液成中性；将PVA加入蒸馏水中，置于95。C水浴中，磁力搅拌溶解，配制成3 ％PVA溶液，取40ml的溶液在玻璃板上流延，50。C烘干成膜；按文献【9】，将CM—CS加入蒸