发现树突状细胞DendriticcellsDC是启动适应性免疫应答的关键细胞.PPTVIP

研究历史 DC由Steinman及Cohn于1973年发现。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离DC，这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到1992年Steinman建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，才使得对DC的研究得以深入。 人外周血单核细胞 ＋ GM-CSF和IL-4 人CD34+造血干细胞 ＋ GM-CSF和TNF-?等 T细胞与APC的识别与结合 * * 拉尔夫·斯坦曼（Ralph M. Steinman）【已故】1943年出生于加拿大蒙特利尔，在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，1968年获得医学博士学位（MD）。于1970年被纽约洛克菲勒大学接纳，从1988年起成为免疫学教授。担任该校免疫学与免疫性疾病中心主任。 发现树突状细胞 Dendritic cells, DC 是启动适应性免疫应答的关键细胞 R. M. Steinman and Z. A. Cohn. J. Exp. Med. 137, 1142–1162; 1973 朱尔斯·霍夫曼（Jules A. Hoffmann）于1941年生于卢森堡Echternach。他在法国斯特拉斯堡大学学习，于1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，从1974年到2009年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在2007-2008年间担任法国科学院院长。 In 1996, his team reported that the Toll gene, was important for battling infections. B.?Lemaitre et al. Cell 86, 973–983; 1996 布鲁斯·巴特勒（Bruce A. Beutler）1957年出生于美国芝加哥。1981年在芝加哥大学获得医学博士学位（MD），之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作，并发现了LPS（细菌脂多糖）受体。从2000年开始，他成为美国La Jolla市斯科利普斯研究院（The Scripps Research Institute）的遗传与免疫学教授。 His team eventually found LPS-sensing gene, and it looked remarkably like Hoffmanns Toll. 识别细菌脂多糖（LPS）的受体Toll-like receptor 4 A. Poltorak et. al. Science 282, 2085–2088; 1998 主要的免疫细胞 Dendritic cells (DC) Dendritic cells were first described by Paul Langerhans (Langerhans cells) in the late nineteenth century. It wasnt until 1973, however, that the term dendritic cells was coined by Ralph M. Steinman and Zanvil A. Cohn. In 2007 Steinman was awarded the Albert Lasker Award for Basic Medical Research for his discovery. DC对抗原的加工处理与提呈 DC摄取外来抗原物质 经蛋白溶解处理成为13～25氨基酸长度的片段 与MHC II类分子结合，形成复合物表达于DC表面 提呈给CD4＋T淋巴细胞 内源性抗原 MHC I类分子途径 外源性抗原 MHC II类分子途径 抗原提呈 + 融合 裂解 酸提 合成 提取 mRNA 抗原肽 抗原肽 裂解物 vector cDNA 转染 肿瘤细胞 树突状细胞的抗原致敏 抗原提呈 肿瘤细胞 DC 天然免疫的重要识别机制 （模式识别受体） Toll-like receptors (TLR) 非特异性粘附： ICAM1/2----LFA-1 LFA-3 ----CD2 VCAM-1---VLA-4 特异性识别： MHC－II类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物 共刺激分子：B7---CD28 *