肿瘤-3.ppt

家族性腺瘤性息肉病 结肠粘膜表面长满了小腺瘤息肉，随着时间的推移有100%的危险发展成腺癌，因此，通常20岁前作全结肠切除术。 神经纤维瘤病 其特征是皮肤色素沉着斑和多发性神经纤维瘤。病程缓慢，但到20-50岁时可发生恶变。一般不需要治疗，若严重影响美容和功能或有恶变时，考虑手术治疗。 肾母细胞瘤 是最常见的小儿腹部恶性肿瘤。好发于3岁以下婴幼儿，常以腹部无痛性包块为首发症状。现在，此病治疗后的5年生存率90％。 2.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。 Bloom综合征 生长迟缓 皮肤癌 阳光过敏性皮疹 白血病 免疫功能紊乱 着色性干皮病 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌 毛细血管扩张 基底细胞癌 毛细血管扩张 进行性小脑共济失调 白血病 性共济失调症 皮肤毛细血管扩张 淋巴瘤 肿 瘤Tumor  第十节 癌前病变、非典型增生及原位癌 一、癌前病变（Precancerous lesion） 是指一类具有癌变潜能的良性病变长期治疗不愈，可能癌变。 常见的癌前病变有大肠腺瘤(特别是绒毛状腺瘤)、乳腺纤维囊性病、慢性萎缩性胃炎、慢性溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、口腔及外阴的粘膜白斑等。 二、非典型增生(Dysplasia, atypical hyperplasia) 指上皮的异常增生。增生的细胞大小不一，形态不一，核深染，核分裂像增多，排列紊乱，具有异型性。异型增生又可分为轻度(mild)、中度(moderate)和重度(severe)，重度异型增生接近原位癌。 非典型增生 左侧为正常子宫颈鳞状上皮，右侧为非典型增生的鳞状上皮，细胞排列紊乱。 三、原位癌(Carcinoma in situ) 是指癌细胞累及上皮全层，但尚未发生浸润，基底膜还完整的癌。这是最早期的癌，是完全可以治愈的。常见的有乳腺小叶原位癌、子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺导管内癌。 第十一节 肿瘤发生的分子基础 一、肿瘤发生的分子基础 1.促进细胞生长的原癌基因激活 Activation of growth-promoting Proto-oncogenes 2.肿瘤抑制基因的失活 Inactivation of tumor suppressor genes 3.凋亡调节基因的改变 Alteration of genes that regulate apoptosis 4.DNA修复基因失活 （一）原癌基因(Proto-oncogene) 概念：广泛存在于生物界各物种 DNA内，对正常细胞的生长起着正调控作用的基因。 原癌基因被激活， 转化为癌基因，细胞过度增生，形成肿瘤。 原癌基因的激活方式 点突变(point mutation) 点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。 基因扩增(gene amplification) 原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。 染色体易位(chromosomal translocation) 使原癌基因移到其它基因的启动子或增强子 附近，造成原癌基因异常表达。 （二）肿瘤抑制基因 概念：又叫抗癌基因(antioncogene)，是一类对细胞生长起负调节作用的基因。 主要作用是抑制细胞的过度增殖。 丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。 1.Rb基因 Rb基因是从视网膜母细胞瘤中发现的。其突变可导致视网膜母细胞瘤的发生，并与骨肉瘤、乳腺癌及肺小细胞癌的发生关系密切。 2.NF1基因 NF1基因产物直接抑制P21蛋白（ras）的活性，其变异导致神经纤维瘤病。 3.APC基因 编码的APC蛋白参与细胞连接和信号传递，其变异可导致家族性结肠腺瘤性息肉病。 4. p53 基因 p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的转化作用，调节DNA合成的启动，很多人类的实体癌均有p53基因的突变，约70-80%的大肠癌有p53基因的突变。 （三）凋亡调控基因 包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。 如bcl-2、bcl-x、bax、bag、bad。 bcl-2基因：约85%的滤泡性淋巴瘤病例有t(14;18)(q32;q21)染色体易位，导致bcl-2蛋白的过度表达。Bcl-2蛋白有抑制细胞凋亡的功能，其过度表达可引起细胞过度增生。