转基因动物-第一章 绪论.pptVIP

1 动物转基因与生物反应器 2 教材及主要参考书目: 1. 张健. 转基因动物技术[M]. 北京：科学出版社，2009 2. 陈永福. 转基因动物[M]. 北京：科学出版社，2002 3. 张惠展，贾林芝. 基因工程[M]. 第2版，北京：高等教育出版社，2010 4. 卡尔A 平克尔特. 转基因动物技术手册[M].劳为特译, 北京：化学工业出版社，2004 3 教学内容 第一章 绪论 第二章 实验动物的饲养与培育 第三章 基因表达的调控 第四章 转基因的制备及导入宿主动物 第五章 基因的定位打靶及条件打靶 第六章 转基因及其表达的检测 第七章 动物生物反应器 第八章 转基因技术的安全和伦理问题 4 目的要求 掌握动物转基因技术的基本原理和技术要点 重点讲授 转基因的分子生物学原理 第一章 绪论 5 转基因动物技术的基本原理 2 1 转基因动物技术的应用 3 转基因动物技术要点 主要内容 6 第一节 转基因动物技术的应用 转基因动物技术：指借助基因工程技术将体外重组的结构基因，导入受精卵或早期胚胎，培育出转基因个体的技术。 转基因动物：是指用实验导入的方法将外源基因在染色体基因内稳定整合并能稳定表达的一类动物（包括基因敲除的动物）。 9 比利时蓝牛肌肉增加表型 10 （2）提高畜禽对疾病的抵抗力 11 溶葡萄球菌酶基因 12 （3）改善乳品质 种属 创始人 年份 国家 具体成果 牛 Colman A 1996 英国 敲除牛乳中β-乳球蛋白 Jost B 1999 法国 敲除牛乳中乳糖 Brophy B 2003 新西兰 牛乳中转入β-酪蛋白 李宁 2008 中国 牛乳中转入乳铁蛋白 羊 Reh W A 2004 美国 转入硬脂酸辅酶A基因 13 （4）提高羊毛产量和品质 14 （5）改善肉质 15 The first animal ever patented. This mouse, the so-called oncomouse, Harward University received a patent for the transgenic animals in 1988, has been genetically modified so that its cells are prone to cancer.It was produced by microinjection c-myc and mouse mammary tumor virus . （1）制备动物疾病模型 2、在医学上 16 （2）基因治疗 上世纪九十年代初，一位因ADA(腺苷酸脱氨酶)基因缺陷导致严重免疫缺损的四岁女孩，由美国国立卫生研究院用ADA基因治愈。“基因治疗”研究热从此波及全世界，为保障人类健康展现了美好的前景。 17 18 （3）生产人的代用器官 19 20 （4）生产药品 21 22 23 用于研究真核细胞的基因转录、表达和调控规律以及个体发育的分子调控规律。 3、在基础生物学中 24 25 通过观察发育过程中,VEGFR2-Luc转基因小鼠的VEGFR2表达逐渐降低,研究生物体发育过程 信号强度 26 27 一、转基因的细胞学原理 第二节 动物转基因技术的基本原理 28 29 二、转基因的胚胎学原理 30 分离囊胚细胞 卵黄 囊胚层 通过脂质体转染 外源基因 把转染的囊胚细胞注射入胚盘下腔空间 卵黄 胚盘下空间 31 胚胎干细胞 32 33 三、转基因的分子生物学原理 转移基因的原理：各种生物的遗传密码都是统一的，都是以3个碱基决定一个氨基酸这样的密码形式贮存在DNA链上。 34 1953年J.D.Watson F.H.C.Crick 提出DNA双螺旋结构。 35 1960-1970S，Werner Arber, Hamilton Smith and Daniel Nathans 发现了DNA限制性内切酶。他们获得了1978年的诺贝尔生理学或医学奖。 36 1973年，Boyer Cohen 进行了DNA重组实验并获得成功。 37 三、转基因的分子生物学原理 整合位点：DNA分子的游离末端和断裂点（可能）。外源DNA分子游离末端和断裂点之间相互作用能够诱导外源DNA整合入基因组。 转基因在基因组中的存在方式有两种，即随机整合和定向（点）整合。 38 第三节 动物转基因技术要点 一、转基因动物的制备过程 （1）用DNA重组技术克隆目的基因并改建； （2）目的基因向生殖细胞或胚胎干细胞的高效转移； （3）含外源基因的受精卵或早期胚胎在合适的环境下发育； （4）鉴定获得所需的稳定的转基因动物品系。