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病原菌的群体感应及其抑制剂的研究进展-中国科技论文在线

中国科技论文在线 2012 年 第57 卷 第21 期:1964 ~ 1977 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 病原菌的群体感应及其抑制剂的研究进展 程古月, 郝海红, 戴梦红, 刘振利, 袁宗辉* 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU), 农业部食品兽药残留检测重点实验室, 武汉 430070 * 联系人, E-mail: yuan5802@ 2011-12-01 收稿, 2012-01-16 接受 摘要 随着病原菌耐药性特别是多重耐药性的日益严重, 抗菌药作用新靶点的发现和新型抗 关键词 菌药物的研发显得尤为重要. 病原菌的致病作用常受到与其群体密度相关的群体感应 群体感应 (quorum-sensing, QS) 系统的调控. 细菌通过释放和交换自诱导信号分子(autoinducers, AIs) 以 群体感应抑制剂 调控致病相关基因的表达, 从而影响细菌的毒力、黏附和生物膜的形成等. 不同种类的 AIs 病原菌 筛选方法 介导不同的QS 系统, 阻止AIs 的积累或其与受体的识别和结合就可以抑制QS 调控的致病基 因的表达. 因此, QS 抑制剂(quorum-sensing inhibitors, QSIs)有望成为控制病原菌感染和耐药 性产生的有效武器. 迄今发现的 QSIs 有非肽类小分子化合物、肽类化合物和蛋白质(包括淬 灭QS 的酶和抗体). 此外, 一些竞争性的细菌或动物也可以清除AIs 从而起到 QSIs 的作用. QSIs 可以通过天然的QSIs 指示菌株、人工构建的工程菌或者计算机模拟等方法进行筛选. 对 QS 介导的病原菌致病机理的不断深入研究将为新型的 QSI 靶标的选择提供帮助, 通过将 QSIs 和传统抗菌药物联合使用有望达到更好的治疗效果并预防细菌耐药性的产生. [1] 1994 年, Fuqua 等人 首次发现, 微生物群体在 缓趋势, 其中一个很重要的原因就是用传统方法筛 生长过程中, 因群体密度增加, 其生理生化特性发 选抗菌药物不能解决耐药性和新出现的病原菌所带 生变化, 出现少量菌体或单个菌体所不具备的一些 来的问题, 因此很有必要拓宽思路以寻找新的作用 特征. 种群密度达到阈值时, 所分泌的自诱导信号 靶点来开发新型抗菌药物. 近些年来, 细菌群体感应 分子(autoinducers, AIs)也达到一定浓度. AIs 与受体 系统成为药物研究者关注的焦点. 研究发现, 许多病 [4] 结合后, 通过信号传导而影响特定基因表达, 调控 原菌的致病机制都依赖细菌QS 系统的调节和控制 . 群体生理特征, 如生物发光、抗生素合成、生物被 因此, 筛选高效的群体感应抑制剂(quorum-sensing 膜(biofilm)形成、产生毒素和生成孢子等, 这就是所 inhibitors, QSIs)有望成为解决细菌感染以及耐药性 谓的群体感应(quorum-sensing, QS). 利用 QS 进行 问题的一个有效途径. 作用于群体感应系统的抗菌

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