遗传学的治疗.ppt

医 学 遗 传 学;第一节 手术治疗;一、手术矫正;二、器官和组织移植;胰岛细胞移植;羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。;去其所余;血浆置换和血浆过滤;酶诱导疗法;酶疗法;第三节 饮食疗法;一、产前治疗;苯丙酮尿症;苯丙氨酸水平检测;0 – 3月：40- 70 mg/kg 4 – 6月：30 - 50 mg/kg 7 – 12月：30 – 40 mg/kg 1 – 3岁：20 – 40 mg/kg 4 – 6岁：15 – 35 mg/kg 7 – 15岁：10 – 25 mg/kg 15 – 18岁：5 – 15 mg/kg 成人：5 – 10 mg/kg;92%：智力低下 73%：小头畸形 12%：先天性心脏病;第四节 基因治疗;基因治疗的策略;体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。;生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使有害基因不再在人群中散布。;外源基因高效正确的表达;疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚;直接注射法;电穿孔法;CaCl2共沉淀法;膜融合法;受体载体转移法; 优点;膜融合法 受体载体转移法;同源重组法;同源重组法;同源重组法;病毒介导转移法;病毒介导转移法;逆转录病毒(retrovirus);逆转录病毒(retrovirus);5’ LTR LTR 3’;5’ LTR LTR 3’;RNA;DNA病毒;DNA病毒;腺病毒(adenovirus)载体的包装;DNA;复制缺陷型病毒;靶细胞的选择;靶细胞的选择;应用DNA和RNA的碱基互补可形成同源或异源双链的原理，人工合成反义RNA（或DNA），和mRNA互补，使其灭活，阻止其翻译成蛋白质，达到治疗疾病的目的。;反义RNA表达载体;“自杀基因” 疗法;“自杀基因” 疗法;“自杀基因” 疗法;“自杀基因” 疗法;;“自杀基因” 疗法;多抗药性基因疗法;多抗药基因疗法;野生型抑癌基因的失活和肿瘤的发生密切相关，将野生型抑癌基因导入肿瘤细胞，替代和补偿有缺陷的抑癌基因，以抑制肿瘤的生长或逆转其表型，称为“基因替代疗法”。;抑癌基因疗法;;基因治疗的临床应用;基因治疗的临床应用;ADA: 1% ? 25%;乙型血友病;乙型血友病;导入仓鼠细胞（CHO ）→ FⅨ表达 导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞???体外培养）→ FⅨ表达 导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞→回植病人皮下→FⅨ表达，? 5%;乙型血友病;细胞因子;1992年，HSV-TK 和 GCV;肿瘤抑制基因;;导入基因的持续表达;Gelsinger Case;存在的问题及解决方法