生化课件第10章核苷酸代谢.ppt

嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP 小结 一、核苷酸的生理功用 二、嘌呤核苷酸代谢 1.从头合成途径：合成原料、首先合成IMP、再转化生成AMP GMP，关键酶 2.补救合成途径：基本概念 3.脱氧核苷酸的生成： NDP----→dNDP 4.嘌呤核苷酸抗代谢物：概念、机理、用途 5.分解代谢 尿酸，痛风症，别嘌呤醇 三、嘧啶核苷酸代谢 1.从头合成 谷氨酰胺，CO2，天冬氨酸→UMP CPS-Ⅰ与 CPS-Ⅱ的特点、区别 UMP→ UDP→ UTP→ CTP ↓ dUDP →dUMP →dTMP 2.补救合成途径：基本概念 抗代谢物：5FU的作用特点 分解代谢 核苷酸的合成及相互关系 复习题： 1.体内嘌呤碱合成的原料有那些? 2. 体内嘧啶碱合成的原料有那些? 3.嘌呤核苷酸从头合成的关键酶是那些? 4.脱氧核苷酸一般是在哪一级水平上进行的 ? 5. 嘌呤和嘧啶环体内分解的主要产物有那些? 6.别嘌呤醇为何能治痛风? 7.dTMP是如何生成的? 8.嘌呤和嘧啶核苷酸抗代谢物为何能治疗肿瘤? （五）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等处 痛风症 ●进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 尿酸结晶 痛风结节 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸合成↓ 反馈 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 从头合成特点 从头合成过程 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 ⑴ UMP的合成 ⑵ CTP的合成 ⑶ TMP的合成 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶 合成 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶 合成 氨基甲酰磷酸合成酶 I 、 II 的区别 从头合成特点 从头合成过程 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连 ⑴ UMP的合成 ⑵ CTP的合成 ⑶ TMP的合成 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 是在三磷酸水平上进行的。 dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 是在一磷酸水平上进行的 从头合成的调节 - - AT