中药化学前沿课件.ppt

中药化学前论;;以化学研究为导向;;基于药效药理为导向;提取物（+）;各部位活性 分离效果;;条件： 高度自动化的操作系统; 作用机制清楚的药物筛选平台 ----分子、细胞水平 特点：一药多筛、快速、微量和灵敏 创新药物发现的重要方式。;中药提取物;吴茱萸汤：吴茱萸、人参、生姜、大枣;苓桂术甘汤：茯苓、桂枝、白术、甘草;;上海交大药学院 李晓波;黄芩 ;;血清药物化学方法;;六味地黄丸;脑组织： 麝香草酚、榄香烯 β-石竹烯、α-毕澄茄烯;越桔提取物： 抗炎、祛痰、镇咳作用 血移成分： 秦皮苷---抗炎、祛痰、镇咳* 熊果苷---镇咳*;血清成分的谱效相关性研究;;右纵坐标：尿酸抑制率;土茯苓降尿酸成分研究;基于血清成分与药动学结合;茵陈蒿汤;基于代谢组学;多动合剂;代谢组学;网络药理学;;;;基于生物转化方法;微生物对青蒿素的生物转化 ;人肠内细菌对乌头碱的生物转化;;抗肿瘤活性强 毒副作用大;;体内代谢产物制备;用于中药有效成分的制备生产;48%; ;;结构改造： 改变成分基本化学骨架，使其化学结构产生较大改变，合成中药有效成分衍生物的方法。;类药5规则（Rule of Five）：;1. 最少修饰准则 在结构上仅作微小的变换，可起到改变先导化合物的生物活性、选择性和毒性等作用。 2. 生物学逻辑准则 推测先导化合物构效关系指导结构修饰。 3. 结构逻辑准则 先导化合物与酶或受体结构结合的构象 4. 易合成准则 用简单合成路线，优先合成可以买到中间体的衍生物。 5. 去除手性中心准则 手性中心使结构修饰增加很大难度。 6. 药理学逻辑准则 用相类似活性的对照药品为参照。;方法;改变基团：; 官能团间的距离对药效有较大影响 ;几何异构体：;光学异构体：; ;