临床研究设计.ppt.ppt

化学药物临床研究的目的和设计;一、临床研究的基本要求二、临床试验的目的和内容三、临床试验的设计四、临床试验结果的评价;一、临床研究的基本要求;临床研究的基本条件药学基础 药理毒理基础临床方案设计的基础考虑;药物临床试验的依据 机理研究 临床前动物安全性研究结果 临床前动物药效学研究结果 相同或类似产品的安全性、有效性研究结果 相同或类似产品的应用现状 对新药的评价具有参考意义;二、临床试验的目的和内容;临床研究的内容; 应当进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、/Ⅳ期临床试验的新药：;进口药品;其他有上市基础的新药或相似情况下：进行验证性临床试验  或人体生物等效性研究; 临床试验的目的;内容：;通过Ⅰ期临床试验;（二）Ⅱ期临床试验：——探索 治疗作用初步评价阶段;探索治疗作用;探索剂量：;Ⅱ期临床试验其他目的：;Ⅱ期临床试验的特点：;（三） Ⅲ期临床试验——验证 治疗作用确证阶段。;Ⅲ期临床试验的特点：;（四）Ⅳ期临床试验——扩大应用;（五）生物等效性试验;药代动力学研究与药物研发过程的关系;三、临床试验的设计及实例分析;Ⅰ期临床试验的设计 ——耐受性试验;——耐受性试验;——耐受性试验;——耐受性试验;注意;Ⅰ期药物代谢动力学试验:目的：  了解药物在中国人体内的吸收、分布、消除的动力学规律和特点，为指导Ⅱ期临床试验，设计合理给药方案和临床安全有效用药提供理论依据。内容：单次给药多次给药进食对药物吸收的影响等;Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计基本原则： 随机 对照 盲法 前瞻;随机：;对照：;对照类型;安慰剂对照：;阳性药物对照：; 阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用广泛、疗效确切的药物。试验中应按正式批准的用法用量和适应症用药。 选择阳性对照药的原则： 相同品种相同作用机制类似作用机制治疗相同适应症;盲法：;试验设计的一般考虑;分组方法;用药方法给药途径：—Ⅰ期临床试验用药途径剂量、疗程：—非确定性方案—确定的方案;适应症：;受试者的选择标准：;样本大小的决定;病例数;观察指标;主要终点：应反映临床相关作用，并应根据研究的主要目的选择次要终点：评价药物其他作用，可以与主要终点相关或不相关。主观的疗效观察指标——人员培训实验室指标——试剂要求;临床观察指标及检查时间： 主要观察指标与次要观察指标 常规检查、特殊检查 检查时间、流程表 疗效观察、不良反应观察明确疗效判断标准及疗效判断时间：明确终止、停止、结束临床试验：;（2）安全性观察指标 除设立通常需要观察的项目外，更应注重观察动物试验提示的毒性作用及特殊靶器官，同时对同类药物出现毒性的靶器官也应重视。;多中心试验;人体生物等效性试验的设计;生物等效性：;人体生物利用度：;分析方法：;试验设计1个受试制剂：双周期交叉试验设计注意：随机分组；间隔周期至少1周（或10个半衰期）;2个受试制剂：3×3拉丁方式设计 周期1 周期2 周期3 一组 T1 T2 R 二组 T2 R T1 三组 R T1 T2 T1：受试制剂1；T2：受试制剂2；R：参比制剂。;剂量：与临床用药剂量一致研究过程受试者：禁食过夜；早空腹服药，4小时后进统一餐管理：观察室内进行，有医务人员监护药代动力学分析必须提供的药代动力学参数： （可使用公认的计算机软件进行计算）AUC0-t：梯形法计算Cmax：实测值Tmax：实测值;F值的计算： F值 = AUCT / AUCR×100%生物等效性评价： AUC的90%可信限：80—125% （对数转换—→方差分析（周期间、制剂间无显著差异）、双单侧t检验（t1,t2的P值均应小于0.05）； Cmax的90%可信限：70—143% （对数转换—→方差分析、双单侧t检验）；;——实例分析;——实例分析;——实例分析;——实例分析;四、临床试验结果的评价（一）有效性评价;有效性分析的影响因素：;非阳性试验结果的原因：;低把握度的常见原因;具有临床意义的有效性判断;（二）安全性评价;安全性评价的困难;安全性评价的要点;综合的安全性评价：;对药物的风险/利益比分析：;试验或设计中其他需要关注的问题;新药开发例证;结语