刘士东主任医师精解循环肿瘤细胞及靶向药物临床应用.ppt

Avastin的临床疗效 2005年ASCO会议，E4599（ECOG）试验显示 Avastin加PTX+CBP方案可提高Ⅲb和Ⅳ期非鳞型的NSCLC患者的中位生存期2.3月（12.5月 vs 10.2月）(P=0.0075)；临床缓解率提高17%（27% vs 10%）(P0.0001)；PFS提高近2月（6.4月 vs 4.5月）(P0.0001)。 证实靶向药物显著提高非鳞癌、无脑转移、无出血的NSCLC患者生存期的研究，是10年来唯一能提高晚期NSCLC生存率的阳性研究。 Avastin的临床适应症 2004年2月26日，美国FDA批准贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌,使其成为世界上第1个批准上市的VEGFR抑制剂。 2005年，美国NCCN治疗指南将贝伐单抗联合PTX+CBP方案作为晚期NSCLC的一线治疗方案。 2005年，美国ASCO将贝伐单抗提高大肠癌生存率和非小细胞肺癌化疗疗效作为当年的十一个重要成果之二。 2006年10月11日，美国FDA批准将贝伐单抗联合PTX+CBP方案作为局部进展、复发或转移的非鳞型的NSCLC的一线治疗方案。 内皮抑素（rh-endostatin,YH-16）商品名：恩度（Endostar）生产商：中国江苏先声药业公司 2005年获中国新药证书，用于治疗NSCLC。 NP方案分别联合YH-16与安慰剂，有效率分别为35.4%和19.5%(P=0.0003)，临床获益率分别为 73.3%和64%(P=0.035)，中位TTP分别是6.3个月和3.6个月。（P0.001） 抗CD20的单克隆抗体 利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera）生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche） 1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。 由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。 美罗华的临床疗效 初治的侵袭性恶性淋巴瘤CHOP方案化疗总有效率是69%，其中CR 63%；R-CHOP方案总有效率是82%，其中CR 75%。 R-CHOP方案和单用CHOP方案相比，能够提高老年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的DFS和OS；对年轻的DLBCL患者中，R-CHOP的RR优于CHOP方案。 在滤泡性淋巴瘤患者中，CHOP、CVP方案合用R后，能够显著提高缓解率，延长DFS。 美罗华的临床适应症 利妥昔单抗已批准用于治疗复发或难治性低度恶性或滤泡性CD20阳性的B细胞淋巴瘤； 与CHOP方案或其他以蒽环类药物为基础方案联合用于一线治疗弥漫性大B细胞CD20阳性的淋巴瘤患者。 与CVP方案合用滤泡性淋巴瘤的一线治疗，也可以用于CVP方案治疗后部分或完全缓解切病情稳定的低度恶性淋巴瘤患者。 泛素-蛋白酶体抑制剂 硼替佐米（Bortezomib，PS 341） 商品名：万珂（Velcade） 生产商：美国千年制药和比利时杨森（Janssen）联合研制 泛素-蛋白酶体途径在维持细胞内特殊蛋白的适当浓度、抗原提呈、调控细胞凋亡中有重要作用。 26S蛋白酶体是分子量较大的蛋白复合体，具有糜蛋白酶样活性，作用是降解泛素蛋白。 PS341是第一个应用于临床的26S蛋白酶体可逆性抑制剂，通过抑制26S蛋白酶体的一系列蛋白如：p53蛋白、NF-κB（细胞转录因子蛋白 ）、CDK抑制蛋白等，发挥抑制血管生成、诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。 治疗复发性多发性骨髓瘤患者的有效率38%，1年生存率80%，优于大剂量地塞米松18%的有效率（P0.001）和66%的1年生存率（P=0.003）。 既往的治疗类型不会影响Bortezomib的疗效优势，对自体移植后复发的多发性骨髓瘤也同样有效。 美国FDA于2003年5月批准该药作为新型靶向药物，用于治疗复发、难治性多发性骨髓瘤 。 美国NCCN治疗指南推荐Bortezomib作为套细胞淋巴瘤的二线用药。 PS341的临床疗效 一项Ⅱ期开放性多中心临床研究结果显示，该药治疗193例复发性和顽固性多发性骨髓瘤，RR达到35%，中位生存期16个月，中位缓解期12个月。 2004年ASCO会议上，Ｃonnor报告PS-341治疗25例复发性和难治性惰性淋巴瘤，９例滤泡性患者中５例疗效达PR，１例达CR，提示PS-341对滤泡性惰性淋巴瘤有肯定的疗效。 多靶点