缓控释制剂的合理应用.pptVIP

消化系统药物 质子泵抑制剂（PPIs）化学结构中都具有硫酸酰基苯并咪唑的结构。其中亚磺酰基是弱碱性化合物，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸性溶液中很快分解，化学结构发生变化而出现聚合和变色现象，故生产过程中多将其制备成肠溶剂型。 主要品种有：埃索美拉唑镁肠溶片（耐信，40 mg)、奥美拉唑镁肠溶片（洛赛克，20 mg)、奥美拉唑肠溶胶囊（奥克，20 mg）、雷贝拉唑钠肠溶片（波利特/瑞波特，10 mg)、泮托拉唑钠肠溶胶囊（泮立苏，40 mg)。 这类药物均应整片吞服，不能咀嚼或压碎。 三、常用缓控释药物 2 1 0 7 2 1 0 7 * 广义控释制剂概念：速度；部位；时间 * 广义控释制剂概念：速度；部位；时间 * 缓释、控释制剂具有以下特点： 可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 缓释、控释制剂并不是所有药物都适合，如剂量很大（＞lg）、半衰期很短（＜l小时）、半衰期很长（＞24小时）、不能在小肠下端有效吸收的药物，一般情况下，不适于制成口服缓释制剂。 缓释、控释制剂不利的方面： 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg等规格； 缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； 缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂贵。 * 缓释、控释制剂临床合理应用 一、概述 缓释制剂 用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效目的的制剂。 特征：药物释放主要是一级速度过程，缓慢地非恒速释放。 一、概述 控释制剂 药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 特征：药物释放主要是恒速或接近恒速释。 血药浓度 时间 1 普通制剂 2 缓释制剂 3 控释制剂 缓释、控释制剂与普通制剂的比较 延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性； 血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； 降低胃肠道刺激； 提高生物利用度； 减少给药总剂量。 优点： 二、特点 剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型） 缺陷： 缓、控释 制剂的类型 二、分类及释药原理 举例：单硝酸异山梨醋缓释片（依姆多） 举例：硫酸吗啡控释片 ( 美施康定 ) 举例：格列奇特缓释片 ( 达美康 ) 骨架型缓控释制剂 骨架型缓控释制剂 膜控型缓控释制剂是在普通片剂外包以具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜来控制药物释放速率的一类制剂。 薄膜包衣控制药物的扩散释放示意图 膜控型缓控释制剂 肠溶膜控释片 将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣层而得。 含药糖衣层在胃液中释放起到速释作用，肠溶衣片芯进入肠道后，肠溶衣膜溶解，片芯中的药物释出 微孔膜包衣片 膜控释小片 膜控型（包衣型） 举例：琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克） 举例：埃索美拉唑肠溶片 ( 耐信 ) 膜控型缓控释制剂 渗透泵型控释制剂是以渗透压为释药动力，以零级动力学为特征的一种制剂技术， 通常由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。 按照结构特点，可分为单室渗透泵片（EOP）和多室渗透泵片（MOP）。 释药小孔 半透膜 含药片心 可推动隔膜 药物 膨胀室 渗透泵型缓控释制剂 单室（双层）渗透泵片（PPOP） 片芯主要由含药层和助推层构成，适用于难溶性药物。 当水分从半透膜入片心后，在助推层中加入的高分子材料聚氧化乙烯（Polyethylene oxide，PEO）吸水膨胀产生较高的溶胀压和渗透压，推动含药层中的药物混悬液从释药孔中释放出来。 含药层 助推层 例如：硝苯地平控释片(拜新同） 三、常用缓控释药物 心血管药物 硝苯地平控释片（拜新同）：30 mg/片 通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放，不受胃肠道蠕动和 pH 的影响。 通常整片药用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。 有不可吸收的外壳，完整的空药片可在粪便中发现。 琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）：47.5 mg/片 为膜控型微丸压制片，由数百至数千个直径约为 0.5 mm 或更小的球型微丸组成，微丸内部为活性药物琥珀酸美托洛尔，外部由乙基纤维素外膜包裹而成。 每个微丸均为独立的释放单元，故此种缓释片可以掰开服用，且一掰为二后每一部分仍保持稳定的缓释特性，但不能咀嚼或压碎。 2 1