硼替佐米增加耐药白血病细胞株K562DNR对化疗药物敏感性的研究.pdfVIP

·英文缩略语· 5 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究2r_作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：堡皇!么论文作者签名：垄至盏日期．丝睦州日期：丝圣空门可 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文X-作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名：塑 指导教师签名： 』：：z垄塑：Z 日 期：鎏堕銎倒 ·中文论著摘要· 硼替佐米增加耐药白血病细胞株K562／DNR 对化疗药物敏感性的研究 刖 舌 白血病细胞对化疗药物的不敏感或耐药是导致化疗失败及预后不良的重要原 因，因此如何逆转耐药性成为众多研究者研究的热门话题。硼替佐米(bortezomib) 是新型蛋白酶体抑制剂类药物，细胞实验发现其对多种肿瘤细胞有诱导调亡的作 用，目前临床被应用于治疗复发及难治性多发性骨髓瘤。我们应用硼替佐米与柔 红霉素(Ⅸ恨)及表柔比星联合作用，观察其对耐药白血病细胞株K562／DNR的 影响，探讨硼替佐米的逆转耐药作用。 目 的 观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米与常规化疗药物联合作用是否增加耐药白血病 细胞株K562／DNR对化疗药物的敏感性。 方 法 U／ml的 1、细胞培养：K562／S，K562／DNR细胞使用含有12％胎牛血清，100 青霉素和100 件下培养。细胞经多次传代后至指数生长期进行实验。 2、MTT法测定硼替佐米的细胞毒性：不同浓度的硼替佐米作用于K562／DNR 细胞株，药物对细胞生长抑制率％=1一实验孔A值／对照孔A值X100％，根据 线性回归方程求得10％的细胞生长受到抑制所需药物浓度IClo。选取低于IClo 的一个浓度，作为硼替佐米试验浓度，测定其与化疗药物联合应用对K562／DNR 细胞生长的抑制作用。 3、MTT法测定硼替佐米逆转耐药倍数：实验分组：1组K562／DNR+表柔比 K562／DNR+柔红霉素+硼替佐米。取每组药液以10ul／孑L置于96孔酶标板中， 检测每孑L的吸收度A值。逆转倍数=耐药株IC50／加逆转剂后IC50。 4、流式细胞仪检测细胞调亡。 结果 倍数为1．4倍。流式细胞仪测得单独应用表柔比星组细胞调亡率为28．74+4．03％， 联合硼替佐米组细胞调亡率为46．72-4=2．05％，两组有统计学差异。 结 论 蛋白酶体抑制剂硼替佐米能增加耐药白血病细胞株K562／DNR对化疗药物的 敏感性，能逆转耐药。 关键词 硼替佐米；耐药性；白血病细